179016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
19 179016 20 és dietiléterrel mossuk, majd szárítjuk. Por alakjában 0. 30 g 2-(2-oxo-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilsavat - másképpen 2-(2-hidroxi-l,3-tiazol-4-il)-glioxilsavat kapunk. A szűrlet etilacetátos extrakciójával, majd az etilacetát ledesztillálásával 0,40 g további terméket kapunk. 1. R. spektrum (nujol) 1740, 1660, 1620 (CO) cm-1. 4. 2-(2-propánszulfonilamino-l ,3-tiazol-4-il)-glioxilsav — másképpen 2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilsav előállítása. 40 g etil-2-(2-amino-l ,3-tiazol-4-il)-acetát — másképpen etil-2-(2-imino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-acetát — és 200 ml piridin elegyét nitrogén-atmoszférában 40 °C-on keverjük, majd az elegyhez 61,3 g propánszulfonilklorid és 100 ml metilénklorid elegyét csepegtetjük 2 óra alatt. A reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a piridint és metilénkloridot ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel, 0,5 n sósavval és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az etilacetátot ledesztilláljuk, majd a maradékot etilacetát és dietiléter elegyével mossuk. 16,4 g etil-2-(2-propánszulfonilamino-1,3-tiazol-4-il)-acetát — másképpen etil-2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. Op.: 140-142 °C. I.R. Spektrum (Nujol) 1740 (CO) cm-1 N. M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, <5) 3,62 (2H, s), 6,56 (1H, s). 6,2 g szeléndioxid, 320 ml dioxán és 6,4 ml víz elegyét 50—60 C-on keverjük, majd a képződő oldathoz 16,3 g etil-2-(2-propánszulfonilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot - másképpen etil-2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-acetátot — adunk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután további O, 6 g szeléndioxidot adunk hozzá és újabb 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Újabb 0,3 g Se02-t adunk hozzá, majd 30 percig refluxáljuk. A reakció-elegyet leszűrjük és a dioxánt ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk melegítés közben és aktívszénnel kezeljük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kevés etilacetáttal és dietiléterrel mossuk majd szárítjuk. 12,5 g etil-2-(2-propánszulfonilamino-l ,3- -tiazol-4-il)-glioxilátot - másképpen etil-2- -(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-1,3- -tiazol4-il)-glioxilátot kapunk. Op.: 132-134 °C. I.R. Spektrum (Nujol) 1690, 1725 (CO) cm' 1 N.M.R. Spektrum (d6-aceton, 5) 8,3 (1H, s). 12,0 g etil-2-(2-propánszulfonilamino-l,3- tiazol-4-il)-glioxilát — másképpen etil-2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il-glioxilát, és 93 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét 1 órán át jéghűtés közben keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyhez 93 ml 1 n sósavat adunk és nátriumkloriddal való telítés közben etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot dietiléterrel mossuk, szűrjük és szárítjuk. 7,3 g 2-(2-propánszulfonilamino-l,3-tiazol-4- -il)-glioxilsavat - másképpen 2-(2-propánszulfonilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxilsavat kapunk. Op.: 148—150 C. I.R. Spektrum (Nujol) 1685, 1720 (CO) cm'1 N.M.R. Spektrum (d6-aceton, 5) 8,3 (1H, s). 5. 2-(2-tetrahidropiranil)-oxi-2-(2-mezilamino-1,3-tiazol-4-il)-ecetsav - másképpen 2-(2-tetrahidropiranil)-oxi-2-(2-mezilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-ecetsav előállítása. 5,6 g etil-2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-acetát — másképpen etil-2-(2-amino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetát, 6,9 g mezilklorid, 15 ml piridin és 45 ml metilénklorid elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 150 ml jeges vízbe öntjük és keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel és dietiléterrel mossuk, majd szárítjuk. Halványbarna por alakjában 6,3 g etil-2-(2-mezilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot — másképpen etil-2-(2-mezilimino-2,3- -dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. I.R. Spektrum (Nujol) 1730 (CO) cm'1 N. M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ó) 2,95 (3H, s), 3,73 (2H, s), 6,7 (1H, s). 0,22 g szeléndioxid, 10 ml dioxán és 0,2 ml elegyét 110°C-on 10 percen át keverjük, majd a képződő oldathoz 0,53 g etil-2-(2-mezilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot — másképpen etil-2-(2-mezilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetátot adunk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet aktív szénnel kezeljük. A kiváló kristályokat leszűrjük és szárítjuk. Fehér kristályok alakjában O, 22 g etil-2-(2-mezilamino-l ,3-tíazol-4-íl)-glioxilátot — másképpen etil-2-(2-mezilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-glioxilátot kapunk. Op.: 222-225 °C. A szűrlet bepárlásával a maradékot vizes és dietiléteres mosásával 0,12 g további terméket kapunk. I.R. Spektrum (Nujol) 1685, 1720 (CO) cm'1 N. M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, S) 3,05 (3H, s), 8,36 (1H, s). 3,60 g etil-2-(2-mezilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilát - másképpen etil-2-(2-mezilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilát és 50 ml etanol elegyéhez O, 32 g nátriumbórhidrídet adunk keverés és jéghűtés közben, majd a reakcióelegyet 40 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 100 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
