179016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
17 179016 18 sav-tercier-pentilészter és 70 ml dietiléter oldatát adjuk keverés közben. A reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten, majd félórán keresztül 0 °C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük, majd a szerves réteget elválasztjuk. A szerves fázist 2 n sósavval, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. Sötétbarna olaj alakjában etil-2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-1,3- -tiazol-4-il)-acetátot — másképpen etil-2- -(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3- -dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. Kitermelés: 12 g. I.R. Spektrum (folyadék) 1667, 1660 (CO) cm'1 N.M.R. Spektrum (CDC13,5) 3,75 (2H, s), 6,75 (1H, s). 0,11 szeléndioxidnak 2,5 ml dioxán és 0,1 ml víz elegyével képezett oldatához 0,3 g etil-2-(2- -tercier pentiloxikarbonilamino-1,3-tiazol-4-il)-acetát — másképpen etil-2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)acetát — és 2,5 ml dioxán oldatát adjuk 110°C-on keverés közben. A reakcióelegyet 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd további 0,055 g szeléndioxidot adunk hozzá és újabb 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a folyadékot dekantálással elválasztjuk, majd a maradékot kevés dioxánnal mossuk. A reakciófolyadékot és a mosófolyadékokat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Barna olaj alakjában 0,22 g etil-2-(2-terder pentiloxikarbonilamino-1,3- tiazol-4-il(-glioxilátot — másképpen etil-2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3- dihidro-1,3-tiazol-4-il-glioxilátot kapunk. I.R. Spektrum (folyadék) 1720, 1690 (CO)cm'1 N.M.R. Spektrum (COCl3, ő) 8,3 (1H, s). 2,8 g etil-2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-1,3- -tiazol-4-il)-glioxilát - másképpen 2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-glioxilát — és 10 ml etanol elegyét 0,54 g nátriumhidroxidnak 20 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük, majd a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a kevés etanolt ledesztilláljuk, a maradékot dietiléterrel mossuk és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázishoz etilacetátot adunk, az elegy pH-ját 10%-os sósavval 1—2 értékre beállítjuk, majd az etilacetátos réteget elválasztjuk, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és aktívszénnel kezeljük. Az oldószert ledesztilláljuk. Sárgásbarna por alakjában 1,75 g 2 <2-tercier pentiloxikarbonilamino-1,3-tiazol-4-il)-glikoxilsavat - másképpen 2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4- -il)- glioxilsavat kapunk. I.R. Spektrum (Nujol) 1730, 1680 (CO) cm-1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) 8,4 (1H, s). 2. 2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-l,3-tiazol-4-il)-ecetsav — másképpen 2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro- 1,3-tiazol-4-il)-ecetsav előállítása. 1,7 g 2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-1,3- tiazol-4-il)-glioxilsav — másképpen 2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-l,3-tiazol-4-il)- glioxilsav — 0,5 g nátriumhidrogénkarbonát, 10 ml etanol és 10 ml víz elegyéhez keverés közben és jéghűtés közben 0,23 g nátriumbórhidridet adunk majd a reakcióelegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet enyhén bepároljuk. A visszamaradó reakcióelegyhez 6 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot és 20 ml dietilétert adunk, majd a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázishoz etilacetátot adunk, az elegy pH-ját 10%-os sósavval 1—2 értékre beállítjuk, majd az etilacetátos réteget elválasztjuk, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és aktívszénnel kezeljük. Az etilacetátos fázisból az oldószert ledesztilláljuk. Barna por alakjában 1,5 g 2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino)-1,3-tiazol-4-il)-ecetsavat — másképpen 2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-ecetsavat kapunk. I.R. Spektrum (Nujol) 1690-1740 (CO) cm'1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) 5,0 (1H, s), 7,05 (1H, s). 3. 2-(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)--glioxilsav - másképpen 2-(2-hidroxi-l,3--tiazol-4-il)-glioxilsav előállítása. 0,33 g szeléndioxid, 15 ml dioxán és 0,3 ml víz elegyét 110°C-on melegítjük keverés közben, majd a kapott oldathoz keverés közben melegítés nélkül 0,56 g etil-2-(2-oxo-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetátot - másképpen etil-2-(2-hidroxi-l,3-tiazoM-il)-acetátot adunk, majd a reakcióelegyet 30 percen át 110°C-on melegítjük. A reakció lejátszódása után a folyadékot elválasztjuk és a maradékot kevés dioxánnal mossuk. A folyadékot a mosófolyadékkal egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz etilacetátot adunk és a reakcióelegyet vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. Szilárd anyag alakjában 0. 55 g etil-2-(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-tiazol- 4-il)-glioxilátot - másképpen etil-2-(2-hidroxi-l,3-tiazol-4-il)-glioxilátot kapunk. 1. R. Spektrum (Nujol) 1720, 1630—1680 (CO) cm' 1 N.M.R. Spektrum (CDC13’ 6) 7,96 (1H, s). 1,45 g etil-2-(2-oxo-2,3-dihidro-l,3-tiazol- 4-il)-glioxilát - másképpen etil-2-(2-hidroxi-l,3-tiazol-4-il)-glioxilát — és 21 ml In vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét szobahőmérsékleten 30 percen át állni hagyjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet dietiléterrel mossuk, majd a pH-t 10%-os sósavval 1-re állítjuk be. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
