179016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
53 179016 54 suk, szüljük és szárítjuk. Halványbarna por alakjában 0. 2 g 3-(l-rr.etil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7- -[2-hidroxi-2-(2 mezilamino-1,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsavat — másképpen 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[ 2-hidroxi-2-(2-mezilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav — kapunk. Op.: 120—146 °C (bomlás). 1. R. Spektrum (Nujol) 1780 (0-laktám) cm" 1 N. M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) 2.9 (3H, s), 3,57 és 3,8 (2H, ABq, J = 18 Hz), 3.9 (3H, s), 4,2 és 4,4 (2H, ABq, J = 13 Hz), 4,9-5,15 (2H, m), 5,5-5,75 (1H, m), 6,65 (1H, s). 24. példa 1,49 g 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-7-[2- formiloxi-2-(2-tercier-pentiloxikarbonilamino-l ,3- tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav — másképpen 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil- 7-[2-formiloxi-2- •(2-tercier pentiloxikarbonilimino- 2,3-dihidro-l,3- -tiazol-4-il)-acetamido]- 3-cefém4-karbonsav — és 100 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat elegyét 6 órán át állni hagyjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet etilacetáttal mossuk. Az elegyhez etilacetátot adunk, a pH-t híg sósavval 7-re állítjuk be, majd a vizes fázist elválasztjuk. Etilacetátot adunk hozzá, híg sósavval pH- 1—2 értékre savanyítjuk és az etilacetátos fázist elválasztjuk. A visszamaradó vizes réteget kisózzuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget az etilacetátos extraktummal egyesítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz (2,0 g) dietilétert adunk és az elegyet egy éjjelen át keverjük, szűrjük és szárítjuk. Halványbarna por alakjában O, 90 g 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7- -[2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-l,3-tiazol4-il)-acetátamido]-3-cefém4-karbonsavat - másképpen 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetarnido]-3-cefém-4-karbonsav — kapunk. I.R. Spektrum (Nujol) 1785 (0-laktám), 1680-1730 (CO) cm"1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5), 3,58 és 3,83 (2H, ABq, J = 18 Hz), 3,93 (3H, s), 4,22 és 4,33 (2H, ABq, J = 12 Hz), 5,0-5,12 (2H, m), 5,55-5,8 (1H, m), 7,03 (1H, s). A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő. 1. 3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7- -[2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-1,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav — másképpen 3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7 -[ 2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1785 (/Uaktám (cm-1. 2. 3-( 1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-1,3-tiazol- 4-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav — másképpen 3-(l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-(2- -hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3- -cefém4-karbonsav, halványsárga por. 3. 7-[2-hidroxi-2-(2-tercier-pentiloxikarbonilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetamido]-cefalosporánsav - másképpen 7-[2-hidroxi-2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-2,3-dihidro-l,3-tiazol- 4-il)-acetamido]-cefalosporánsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1783 (0-laktám) cm"1 4. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[ 2- -hidroxi-2-(2-propánszulfonilamino-1,3-tiazol- 4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav - másképpen 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2-hidroxi-2-(2-propánszulfonilimino-2,3- -dihidro-1,3-tiazol4-il)-acetamido]-3- -cefém4-karbonsav, op.: 160—170 °C (bomlás). 5. 3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2- -hidroxi-2-(2-oxo-2,3-dihidro-1,3-tiazol4-il)-acetarrüdo]-3-cefém4-karbonsav - másképpen 3-( 1 -metil-1 II-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2- -hidroxi-2-(2-hidroxi-1,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav, op.: 110-121 °C (bomlás). 6. 3-(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7--[ 2-hidroxi-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav - másképpen 3- (5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7- -[2-hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4- il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav, halványsárga por. 7. 3-( 1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-(2-hidroxi-2-(2-amino-1,3-tiazol4-il)-acetamido]-3- -cefém4-karbonsav — másképpen 3-(l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-hidroxi-2-(2-imino-2,3- -dihidro-l,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém- 4-karbonsav, op.: 151 —180 °C (bomlás). 8. 3-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil-7- -[ 2-hidroxi-2-(2-amino-1,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav - másképpen 3-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil-7-[2- -hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4- -il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1780 (0-laktám) cm" 1. 9. 3-(4-metil4H-l ,2,4-triazol-3-il)-tiometil-7- -[2-hidroxi-2-(2-amino-l,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3- (4-metil4H-l ,2,4-triazol-3-il)-tiometil-7 - -{2-hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol 4- il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav. .R. Spektrum (Nujol) 1760 03-laktám) cm"1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 I. 27
