179016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
51 179016 52 I.R. Spektrum (Nujol) 1764-1780 (széles, /3-laktám) cm-1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, S) 2.8 (3H, s), 3,57 és 3,78 (2H, ABq, J = 17 Hz), 3.9 (3H, s), 4,21 és 4,42 (2H, ABq, J = 15 Hz), 4,95 (1H, s), 5,12 (1H, d, J = 5 Hz), 5,65-5,75 (1H, m), 6,57 (1H, s). 7. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tiometil-7-[2- -hidroxi-2-(2-amino-5-klór-l ,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav - másképpen 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2- -hidroxi-2-(2-imino-5-klór-2,3-dihidro-l,3- -tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém-4-karbonsav, op.: 148-154 °C (bomlás). I.R. Spektrum (Nujol) 3300 (széles), 1780, 1680, 1620 cm" 1. N.M.R. Spektrum (d6-aceton, §), 3,87 (2H, széles s), 4,07 (3H, s), 4,37 (2H, széles s), 5,17 (1H, d, J = 4 Hz), 5,20 (1H, s), 5,88 (1H, d, J = Hz). 8. 3-metil-7-[2-(2-amino-l ,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav-hidroklorid — másképpen 3-metil-7-[2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3- -tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid, op.: 250 °C felett. I.R. Spektrum (Nujol) 1780 (|3-laktám) cm'1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) 2,12 (3H, s), 3,52 (2H, széles s), 5,17 (1H, d, J = 5 Hz), 5,68 (1H, d, J = 5 Hz), 8,3 (1H, s). 9. 3-karbamoiloximetil-7-f 2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido 1 - 3-cefém4-karbonsav-hidro-klorid — másképpen 3-karbamoiloximetil-7-[2-(2- -imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav-hidroklorid, por. 10. 3-(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[ 2-(2-amino-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid — másképpen 3-(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7 -[ 2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol- 4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid, por. I.R. Spektrum (Nujol) cm"1 1760—1780 (széles, ß-laktám) cm"1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6) 2,72 (3H, s), 3,75 (2H, széles s), 4,25 és 4,62 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,23 (1H, d, J = 5 Hz), 5,75 (1H, d, J = 5 Hz), 8,33 (1H, s). 11 11. 3-(l ,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-(2--amino-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido ] -3- -cefém4-karbonsav-hidroklorid — másképpen 3-( 1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-(2- -imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido ]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid, por. I.R. Spektrum (Nujol) 1778 (/3-laktám) cm" 1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) 3,7 (2H, széles s), 4,22 és 4,62 (2H, ABq, J = 16 Hz), 5,17 (1H, d, J = 5 Hz), 5,7 (1H, d, J = 5 Hz), 8,3 (1H, s), 9,67 (1H, s). 12. 3-( 1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2--(2-amino-1,3-tiazol-5-il)-glioxilamido]-3- -cefém4-karbonsav-hidroklorid — másképpen 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2- -(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-5-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid, op.: 140—160 °C (bomlás). I.R. Spektrum (Nujol) 1778 (/3-laktám) cm"1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) 3,7 (2H, széles s), 3,95 (3H, s), 4,3 (2H, széles s), 5,12 (1H, d, J = 6 Hz), 5,65 (1H, d, J = 6 Hz), 8,3 (1H, sj. 13. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tiometil-7 -[ 2--(2-metilamino-1,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2-(2- -metilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav, op.: 146—155 °C (bomlás). I.R. Spektrum (Nujol) 1798 (/3-laktám) cm"1 N.M.R. Spektrum (d6 -dimetilszulfoxid, ő) 2,85 (3H, s), 3,58 és 3,79 (2H, ABq, J = 17 Hz), 3,92 (3H, s), 4,22 és 4,4 (2H, ABq, J = 14 Hz, 5,12 (1H, d, J = 5 Hz), 5,75 (1H, d, J = 5 Hz), 7,95 (1H, s). 14. 3-metil- 7 -[2-hidroxi-2-(2-amino-1,3-tiazol- 4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-metil-7 -[ 2-hidroxi-2-(2-imino-2,3- -dihidro-1,3-tiazol4-il)-acetamido ]-3-cefém4-karbonsav, op.: 250 °C felett. 23. példa 0,85 g 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7- [2-(2-tetrahidropiranil)-oxi-2-(2-mezilamino- 1,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil- 7-[2-(2-tetrahidropiranil)-oxi-2-(2-mezilimino- 2,3-dihidro-1,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav -, 15 ml etanol, 5 ml víz és 5 ml 2n sósav elegyét szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet 20 ml vízzel hígítjuk, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal pH = 8 értékre állítjuk és dietiléterrel mossuk. A kapott vizes réteget 10%-os sósavval pH 4—5 értékre savanyítjuk és etilacetáttal mossuk. A vizes fázist 10%-os sósavval pH= 1—2 értékre savanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és magnézium felett szárítjuk. Az extraktumból az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot dietiléterrel mos5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
