179016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
49 179016 50 0. 63 g 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7- [2-hidroxi-2-(2-amino-l,3-tiazol-5-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsavat — másképpen 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2-hidroxi-2-(2- -imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-5-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav — kapunk. Op.: 130—200 °C (bomlás). 1. R. Spektrum (Nujol) 1768 (/3-laktám) cm-1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ô) 3,72 (2H, széles s), 3,92 (3H, s), 4,3 (2H, széles s), 5,05-5,25 (2H, m), 5,66 (1H, d, J = 5 Hz), 7,0 (1H, s). 21. példa 30 g 7-[2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-giioxilamido]-cefalosporánsav — másképpen 7-[2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-cefalosporánsav - és 500 ml metanol elegyéhez 30 perc alatt jéghűtés közben és keverés közben 22,2 foszforoxikloridot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet 2,25 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Az elegyet 2500 ml dietiléterbe öntjük és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. 24,2 g 6-[2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-5a,6-dihüdro-3H,7H-azeto[2,l-b]furo[3,4-d] [l,3]tiazin-l,7-[4H]-dion-hidrokloridot - másképpen 6-[2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-5a,6-dihidro-3H,7H-azeto[2,l-b]furo[3,4-d][ 1,3]tiazin-l ,7[4H]-dion-hidroklorid — kapunk. I.R. Spektrum (Nujol) 1786 (/3-laktám) cm-1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő), 3,84 (2H, széles s), 5,07 (2H, s), 5,25 (1H, d, J = 5 Hz), 5,83 (1H, d, J = 5 Hz), 8,32 (1H, s). 22. példa 24,8 g 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2- -(2-formilamino-l,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4-karbonsav - másképpen 3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2-(2-formilimino- 2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3- cefém-4-karbonsav - és 500 ml metanol elegyéhez 15 perc alatt 5—10 °C-ra való hűtés és keverés közben 16,4 g foszforoxikloridot csepegtetünk és a reakcióelegyet 2,5 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A metanol háromnegyedét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot dietiléterben elporítjuk. A por alakú terméket szűrjük, majd szárítjuk. A kapott termék a 3- ( 1 -metil-1 H-tetrazol-5 -il)-tiometil-7 -[ 2-(2- -amino-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém-4- karbonsav *HC1 - másképpen 3-(l -metil- 1H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[2-(2-imino-2,3-dihidrol,3-tiazol4-il)-glioxilamidoj-3-cefém4-karbonsav-hidroklorid. I.R. Spektrum (Nujol) 1778 (/3-laktám) cm"1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) 3,7 (2H, széles s), 4,0 (3H, s), 4,37 (2H, széles s), 5,23 (1H, d, J = 5 Hz), 5,75 (1H, d, J = 5 Hz), 8,27 (1H, s), 8,35 (1H, s). A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 1. 3-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil-7--[2-hidroxi-2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav - másképpen 3-(5--metil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil-7-[2--hidroxi-2-(2-imino-2,3-dilúdro-],3-tiazol4--il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1780 (/3-laktám) cm"1. 2. 3-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil-7- -[2-amino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3- -cefém4-karbonsav — másképpen 3-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-tiometil-7-[2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1775 (/3-laktám) cm"’ 3. 3-(4-metil4H-l ,2,4-triazol-3-il)-tiometil-7- -[2-hidroxi-2-(2-amino-l,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-(4- -metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-tiometil-7-[ 2- -hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4- -il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1760 (/3-laktám) cm"1. 4. 3-(4-metil-4H-l ,2,4-triazol-3-il)-tiometil-7- -[2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav - másképpen 3-(4-metil- 4H-l,2,4-triazol-3-il)-tiometil-7-[2-(2-imino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxilamido]-3-cefém4-karbonsav. I.R. Spektrum (Nujol) 1775 (/3-laktám) cm"1. 5. 3-karbamoiloximetil-7-[2-hidroxi-2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav — másképpen 3-karbamoiloximetil-7-{2- -hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol4- -il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav, op.: 270 °C felett, I.R. Spektrum (Nujol) 1780 (/3-laktám) cm" 1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6) 3,43 és 3,65 (2H, ABq, J = 14 Hz), 4,6 és 4,85 (2H, ABq, J = 15 Hz), 4,86 (1H, s), 5,1 (1H, d, J = 5 Hz), 2,6-2,75 (1H, m), 6,43 (1H, s). 6. 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[ 2- -hidroxi-2-(2-metilamino-l,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav - másképpen 3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-7-[ 2- -hidroxi-2-(2-metilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol4-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav, op.: 144—156 °C (bomlás). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
