179016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
27 179016 28 keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, mossuk és szárítjuk. 0. 53 g 2<2-amino-l,3-tiazol-5-il)-glioxilsavat — másképpen 2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-5- -il)-glioxilsavat - kapunk. Op.: 185-250 °C (bomlás). 1. R. Spektrum (Nujol) 1690, 1650 cm" 1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6) 8,25 (1H, s). 13. 2-(2-formilamino-l,3-tiazol-5-il)-glioxil-sav — másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-5-il)-glioxilsav előállítása. 3 g 2<2-amino-l,3-tiazol-5-il)-glioxilsavat - másképpen 2{2-imino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-5-il)-glioxilsav - a 8.a) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. 3,15 g 2-(2-formilamino-l,3-tiazol-5-il)-glioxilsavat — másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-1.3-tiazol-5-il)-glioxilsav — kapunk. Op.: 180-210 C. I.R. Spektrum (Nujol) 1712, 1689, 1665 cm-1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) 8,22 (1H, s), 8,67 (1H, s). 14. 2-fornűloxi-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-5- -il)-ecetsav - másképpen 2-formiloxi-2-(2- -formiümino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-5-il)-ecetsav előállítása. 10 millimól hangyasav és 10 millimól ecetsavanhidrid elegyét 2 órán át 50—60 C-on keverjük, majd -7 °C és —5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük. Az elegyhez ugyanezen a hőmérsékleten 0,48 g 2 - hi d ro xi -2-(2-amino-1,3-tiazol-5-il)-ecetsav-hidrátot — másképpen 2-hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3- -tiazol-5-il)-ecetsav-hidrátot adunk és a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd további hangyasav-ecetsavanhidrid elegyet (2,5—2,5 millimól) adunk hozzá és ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet és metil-izobutil-ketont adunk, majd az oldhatatlan maradékot leszűrjük. A szűrletet aktívszénnel kezeljük és a metil-izobutil-ketonos réteget elválasztjuk. A visszamaradó vizes fázist, metil-izobutil-ketonnal ismét extraháljuk. A metil-izobutil-ketonos rétegeket egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot dietiléterben elporítjuk. Por alakjában 0. 31 g 2-formiloxi-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-5-il)-ecetsavat - másképpen 2-formiloxi-2-(2- -formilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-5-il)-ecetsav — kapunk. 1. R. Spektrum (Nujol) 1723, 1685 cm*1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, Ő) 6.24 (1H, s), 7,54 (1H, s), 8,24 (1H, s), 8,45 (1H, s). 15. 2-(2-formilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxil-sav — másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-glioxilsav előállítása. a) 100 g metil-2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot — másképpen metil-2-(2-imino-2,3-dihidro- 1,3-tiazol-4-il)-acetát — a 8.a) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. 109,9 g metil-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot — másképpen metil-2-(2-formilimino-2,3- -dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetát — kapunk. Op.: 154-155 °C. I.R. Spektrum (Nujol) 1733, 1680 cm*1 N.M.R. Spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) 3,72 (3H, s), 3,89 (2H, s), 7,01 (1H, s), 8,45 (1H, s). b) 60 g metil-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4- il)-acetátot — másképpen metil-2-(2-formilimino-2,3- -dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetát — a 8.b—ii) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. 27,1 g metil-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-glioxilátot - másképpen metil-2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilát — kapunk. Op.: 223-225 °C (bomlás). N.M.R. Spektrum (d6 -dimetilszulfoxid, ő) 3,95 (3H, s), 8,2 (1H, s), 8,3 (1H, s). c) Metil-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)- glioxilátot - másképpen metil-2-(2-formilimino- 2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxilát — a 8.c) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. A kapott 2-(2-formilamino-l ,3-tiazol-4-il)-glioxilsav - másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-glioxilsav 133—136°C-on olvad (bomlás). A célvegyületek előállítása 1. példa 2,25 g dimetilformamidhoz keverés és jéghűtés közben 2,36 g foszforoxikloridot adunk és az elegyet 30 percen át 40 °C-on keverjük. Ezután 50 ml etilacetátot adunk hozzá és -20 °C-ra hűtjük. Az elegyhez kb. 5 perc alatt -20 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten keverés közben részletekben 4,00 g 2-(2-tercier pentiloxikarbonilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxilsavat — másképpen 2-(2-tercier pentiloxikarbonilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-glioxilsav — adunk, majd a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten további 40 percen át keverjük. 5,30 g 3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-7- -amino-3-cefém4-karbonsav, 15,4 ml bisz-(trimetilszilil)-acetamid és 100 ml etilacetát elegyét 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd -40 °C-ra hűtjük és a fentiek szerint készített elegyet becsepegtetjük. A reakcióelegyet 40 percen át a fenti hőmérsékleten, majd további 30 percen keresztül —5 C és 0 C közötti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és a vizes réteget elválasztjuk. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
