179012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-3-benzoil-benzo-tiofén-származékok előállítására
15 179012 16 (0,466 M) alfa-klór-fenil-ecetsavat és 500 ml vízben oldott 37,0 g (0,349 g) nátrium-karbonátot adunk. Az utóbbi oldatot előzőleg 0 °C-on állítottuk elő. A hozzáadást befejezve a reakciókeveréket 5 percig melegítjük, aktív szenet adunk hozzá és lehűtjük 30 °C-ra. A keveréket szűrjük és a szűrletet 100 ml 12 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Sárga olaj válik ki, amely álláskor kikristályosodik. A keveréket homogenizáljuk, vízzel mossuk, szűrjük és vákuumban 35—40 °C-on szárítjuk. 53,9 g (98%) alfa-(2-karboxi-karbonil-5-metoxi-fenil-tio)-fenil-e cetsavat kapunk. Elemzés Ci7H1406S képletre: 10 Számított: Talált: C =58,95, O =27,72, C =58,83, O =27,89, H =4,07, S =9,26, H =4,13, S =9,03. 15 A fenti fenil-ecetsav 53 g-ját (0,153 M) 780 g (7,65 M) ecetsavanhidridben oldott 63 g (0,765 M) 20 vízmentes nátrium-acetáttal elegyítjük. Az elegyet keverjük, lassan visszafogásig melegítjük és visszafolyatás közben 15 percig forraljuk. A fölös ecetsavanhidridet 1 liter víz óvatos, cseppenkénti hozzáadásával hidrolizáljuk. A kapott keveréket jégre öntjük és 25 jéggel 3,5 literre hígítjuk. A képződött barna csapadékot összegyűjtjük és hideg vízzel jól kimossuk. A kapott nedves terméket további tisztítás nélkül használjuk a következő műveletben. A termékből vett minta elemzése azt mutatja, hogy az a kívánt 2-fe- 30 nil-3-karboxil-6-metoxi-benzo-tiofén és prekurzora, azaz 2-fenil-3-acetoxi-6-metoxi-2,3-dihidrobenzo-tiofén-2,3-dikarbonsavanhidrid keverékéből áll. A fenti nedves terméket 700 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldat és 250 ml etanol elegyében 20 percig 35 visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt lepárolva jeget és vizet adunk hozzá és a keveréket 0 C-on 250 ml 6 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott cserszínű szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és metanolból átkristáíyosítva 31,2 g (71%) 2-fenil-3- 40 -karboxil-6-metoxi-benzo-tiofént kapunk, olvadáspont 196-199 °C. Elemzés Ci6Hi203S képletre: Számított: Talált: C =67,59, O = 16,88, C =67,38, O = 16,85, H = 4,25, S =11,28, H = 4,47, S =11,16. 45 Tömegspektrum: elméleti, 284, talált, 284. 50 A fenti terméket (10,0 g, 0,0352 M) a megfelelő savkloriddá alakítjuk át úgy, hogy 8,3 g (0,07 M) szulfuril-(di)kloriddal és 2 csepp piridinnel 200 ml vízmentes éterben 25 °C-on 12 óráig keverjük. Az 55 étert és a szulfuril-(di)klorid-fölösleget lepároljuk. A maradékhoz 50 ml benzolt adunk, a keveréket szárazra pároljuk és a benzolos kezelést megismételjük. A kapott savkloridot 100 ml vízmentes éterben oldjuk, és difenil-kadmium szuszpenziót adunk hoz- 60 zá (az utóbbit úgy állítjuk elő, hogy 25 °C-on 5,7 g (0,031 M) kadmium-kloridot adunk 0,07 M fenil-magnézium-bromidot tartalmazó 100 ml etil-éterhez). A hozzáadást befejezve a keveréket visszafolyatás közben 15 percig forraljuk. A keverékhez 65 jeget adunk, a képződött éteres réteget elválasztjuk és egymás után 1 n sósavoldattal, 1 n nátrium-hidroxid-oldattal és vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az étert magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepárolva 12,3 g sárga kristályt kapunk. A kristályokat 200 ml benzol és 40 ml hexán elegyéből átkristályosítjuk. Először 6,4 g, másodszor 2,2 g, összesen 71% terméket kapunk. A termék analitikai mintája átkristályosítás után 108—110°C olvadáspontú 2-fenil-3-benzoil-6-metoxi-benzo-tiofénnek felel meg. Elemzés C2 2 Hi 602 S képletre: Számított: Talált: C =76,72, O = 9,29, C =76,65, O = 9,56, H =4,68, S =9,31, H =4,92, S =9,33. Tömegspektrum: elméleti, 344, talált, 344. 4. példa 2-Fenil-3-benzoil-6-hidroxi-benzo-tiofén A 3. példa szerint előállított termék 6,0g-jához (0,017 M) 25 g piridin-hidrokloridot adunk. A keveréket visszafolyatás közben 1 óráig forraljuk és a 2. példában leírtak szerint kezelve és kromatografálva sárga kristályokat kapunk. A kristályokat forró acetonban oldjuk, metanolt adunk hozzá és az acetont kiforraljuk. A maradékot körülbelül 100 ml térfogatra bepároljuk és 10 ml forró vizet adunk hozzá. A keveréket lehűtve 4,4 g (76%) 2-fenil-3-benzoil-6 - hidroxi-benzo-tiofént kapunk 221-222 °C olvadáspontú aranysárga kristályok alakjában. Elemzés C2 iH1402S képletre: Számított: C =76,34, H =4,27, O = 9,68, S =9,70, Talált: C =76,18, H =4,39, O = 9,40, S 9,85. 5. példa 2-Fenil-3-(4-metoxi-benzoil)-6-metoxi-benzo-tiofén A 3. példa eljárását alkalmazva 10,0 g (0,0352 M) 2-fenil-3-karboxü-6-metoxi-benzo-tiofént állítunk elő és a megfelelő savkloriddá alakítunk át. A kapott savkloridot 150 ml 1,2-diklór-etánban oldjuk. Az oldathoz 3,89.g (0,036 M) anizolt adunk. A keveréket 0 °C-ra lehűtjük és 4,80 g (0,036 M) alumínium-kloridot adunk hozzá. A keveréket 0 C-on 1 óráig keverjük, majd jeget adunk hozzá, a szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat metanolból kristályosítva 11,60 g (88%) címben megnevezett vegyületet kapunk csaknem színtelen, 132—132,5 °C-on olvadó kristályok alakjában. Elemzés C23Hi803S képletre: Számított: C =73,77, H =4,85, 0=12,82, S =8,56, 8
