179012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-3-benzoil-benzo-tiofén-származékok előállítására
25 179012 26 2-(4-Metoxi-fenil)-3-[4-(2-piperidino-etoxi)-benzoil]-benzo-tiofén citrátsója 3,6 g (0,01 M) 2-(4-metoxi-fenil)-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzo-tiofén (előállítva a 22. példa szerint) és 0,01 M nátrium-hidrid (50%-os olajos diszperzió) keverékéhez dimetil-formamidot adunk. A keveréket 35 °C-on tartjuk 1,5 óráig, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és 0,01 M N-(2-klór-etil)-piperidint adunk hozzá. A keveréket 65—75 °C-on melegítjük 1 óráig. A keverést éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a keveréket szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk és a vizes keveréket etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos réteget elválasztjuk, mossuk és bepároljuk. Forró acetonban oldott citromsavat (0,01 M) adunk a maradékhoz. Az acetont lepároljuk és metil-etil-ketonnai helyettesítjük, és a keveréket lehűtjük szobahőmérsékletre. A címben megnevezett vegyület kristályait (5,5 g) összegyűjtjük és vákuumban megszárítjuk, olvadáspont 105-107 °C. Elemzés C35H37NO10S képletre: Számított: C =63,34, H = 5,62, N = 2,11, O =24,10, Talált: C =63,21, H = 5,82, N = 2,34, O =24,33. 24. példa 25. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-3-[4-(2-hexametilén-imino-etoxi)-benzoil]-benzo-tiofén citrátsója A 24. példa eljárását mólnyi mennyiségű kiindulóanyagokkal hajtjuk végre és N-(2-klór-etil)-hexametilén-imint használva N-(2-klór-etil)-piperidin helyett 4,3 g címben megnevezett vegyületet kapunk szilárd kristályos formában. Elemzés C36H39NOioS képletre: Számított: C = 63,80, H = 5,80, N = 2,07, O =23,61, Talált: C =63,62, H = 5,84, N = 2,14, O =23,33. 26. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-3-[4-(2-diizopropil-amino-etoxi)-benzoil ] -benzo-tiofén citrátsój a A 24. példa eljárást használva 0,014 M reagensekből kiindulva és l-klór-2-diizopropil-amino-etánt használva N-(2-klór-etil)-piperidin helyett a címben megnevezett kristályos vegyületet állítjuk elő. Elemzés C36H4iNOioS képletre: Számított: C =63,61, H = 6,08, N = 2,06, O = 23,54, Talált: C =63,37, H = 6,31, N = 1,84, O =23,51. 27. példa 2-(4-Hidroxi-fenil)-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoil]-benzo-tiofén A 23. példa termékét (10g, 0,015 M) 2n nátrium-hidroxid-oldat segítségével szabad bázissá alakítjuk át. A szabad bázist éterrel extraháljuk. Az étert lepároljuk, a szabad bázist vákuumban megszárítjuk és 100 ml dimetil-formamidban oldjuk. 3,6 g (0,149 M) nátrium-hidridet adunk hozzá, majd nitrogéngáz alatt 4,65 g (0,075 M) etil-merkaptánt fecskendezünk a keverékbe szobahőmérsékleten. A pezsgés megszűnése után a keveréket 4 óráig 100 C-on melegítjük. Ekkor a reakciókeverékből készített rétegkromatogram egyes amin-oldalláncok lehasadását jelzi. Ezért a reakciót megszakítjuk és a keveréket bepároljuk. A maradékot etil-acetát/víz elegyben oldjuk, az oldatot pH 4-ig megsavanyítjuk, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. Az etil-acetátos réteget elválasztjuk, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és bepároljuk. A képződött barna olajat kromatográfiával megtisztítva körülbelül 3 g (14%) címben megnevezett vegyületet kapunk. 28. példa 2-(4-Acetoxi-fenil)-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzo-tiofén 50 ml metilén-kloridhoz 1,1 g (0,0024 M) 27. példa szerint előállított terméket adunk. Az elegyet lehűtjük 0 °C-ra és 0,44 g (0,006 M) acetil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd szárazra párolva fehér habot kapunk. A habot vákuumban, 80 °C/0,1 Hgmm-nél éjszakán át szárítva a címben megnevezett vegyületet állítjuk elő halványsárga hab alakjában. Elemzés C29H28CINO4S képletre: Számított: C =66,62, H = 5,41, N = 2,68, O = 12,26, S = 6,14, Cl = 6,79, Talált: C =66,58, H = 5,41, N = 2,68, O = 12,48, S = 5,87, Cl = 7,02. A fenti eljárással és a 27. példa termékét használva kiindulóanyagként a következő vegyületeket állítjuk elő: 2-(4-propionil-oxi-fenil)-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoil]-benzo-tiofén, propionil-kloridból. Tömegspektrum: elméleti, 499, talált, 499. 2-(4-valeril-oxi-fenil)-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoil]-benzo-tiofén, valeril-kloridból. Tömegspektrum: elméleti, 527, talált, 527. 2-(4-benzoil-oxi-fenil)-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoil]-benzo-tiofén, benzoil-kloridból. Tömegspektrum: elméleti, 547, talált, 547. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
