179012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-3-benzoil-benzo-tiofén-származékok előállítására
179012 28 2-(4-adamantoil-oxi-fenil)-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoil]-benzo-tiofén, adamantoil-kloridból. Tömegspektrum: elméleti, 605, talált, 605. 2-(4-etoxi-karbonil-oxi-fenil)-3-[4-(2--pirrolidino-etoxi)-benzoil]-benzo-tiofén, etil-orto-klór-formiátból. Tömegpsektrum: elméleti, 515, talált, 515. 27 29. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-3-(4-hidroxi-benzoil)-6-metoxi-benzo-tiofén 19,8 g (0,049 M) 2-(4-metoxi-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-6-metoxi-benz-tiofénhez (előállítva a 9. példa szerint) dimetil-formamidban 10 g 50%-os olajos nátrium-hidrid (0,2 M) diszperziót adunk. A keveréket 12,4 g etil-merkaptán dimetil-formamiddal készült hideg oldatához adjuk. A kapott keveréket 65-70 °C-ra melegítjük és addig tartjuk ezen a hőmérsékleten, amíg rétegkromatográflával a reakciókeverékben kiindulóanyag már nem mutatható ki. Ezután az elegyet bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, a vizes keveréket megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot mossuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograíáljuk, clucnsként egymás után 1500 ml benzolt, 1% etil-acetátot tartalmazó benzolt, majd 3% etil-acetátot tartalmazó benzolt használunk. A terméket összegyűjtve és benzolból átkristályosítva 10,7 g 2-(4-metoxi-fenil)-3-(4-hidroxi-benzoil)-6-metoxi-benzo-tiofént kapunk, olvadáspont 114—116 °C. Elemzés C23H1804S képletre: Szánűtott: C = 70,75, El =4,65, O = 16,39, Talált: C = 70,88, H =4,50, O = 16.11. 30. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-3-|4-(2-pirroIidino-etoxi)--benzoil]-6-metoxi-benzo-tiofén-citrátsó 507?-os olajos diszperzió formájában 1,5 g (0,03 M) nátrium-hidridet tartalmazó 150 ml dimetil-formamidhoz 9,55 g (0,025 M) 29. példa szerint előállított benzo-tiofént adunk. A keveréket 1,5 óráig 35-40 °C-on melegítjük, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és kevés dimetil-formamidban oldott 3,34 g N-(2-klór-etil)-pirrolidint adunk hozzá. A keveréket 1 óráig 60—70 °C-on melegítjük, majd szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. A keveréket bepároljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az etil-acetátos oldatot többször vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat az ásványolaj-nyomok eltávolítása céljából néhányszor hexánnal mossuk. 10,8 g címben megnevezett vegyületet kapunk szabad bázis alakjában. Elemzés C29H29NO4S képletre: Számított: C =71,43, H = 5,99, N = 2,87, O = 13,12! Talált: C =71,33, H = 6,29, N = 2,76, O = 13,08. A fenti szabad bázist (4,4 g) acetonban oldjuk. Az oldatot megmelegítjük és acetonban oldott 1 ekvivalens citromsavat adunk hozzá. Az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre és 3,4 g címben megnevezett vegyületet nyerünk ki, olvadáspont 112- —114 °C. Elemzés C^E^NO! ^ képletre: Számított: C =61,48, H = 5,49, N = 2,06, O = 25,89^ Talált: C =61,94, H = 5,51, N = 1,89, O =25,64. 31. példa 2-(4-Hidroxi-fenil)-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi-benzoil]-6-hidroxi-benzo-tiofén 16,5 g 2-(4-metoxi-fenil)-6-metoxi-benzo-tiofénhez 50 g piridin-hidrokloridot adunk. Az elegyet 220 °C-on 6 óráig melegítjük, majd jég/víz keverékbe öntjük. A szűrés után kapott szilárd anyagot levegőn megszárítjuk és metanolból átkristályosítva 10,5 g 2-(4-hidroxi-fenil)-6-hidroxi-benzo-tiofént kapunk, olvadáspont 305—306 °C. Elemzés C14H10O2S képletre: Számított: C =69,40, H = 4,16, O = 13,21, S = 13,23, Talált: C =69,68, H = 4,41. O = 12,29, S = 12,90. 50 mg hexaoxa-ciklooktadekánt tartalmazó 300 ml acetonhoz 10,0 g (0,041 M) fenti difenolt, 21,0 g (0,09 M) alfa-bróm-p-klór-acetofenont és 13,8 g (0,1 M) elporított kálium-karbonátot adunk. A keveréket 18 óráig visszafolyatás közben forraljuk, de ezalatt a reakció nem ment tökéletesen végbe. A keverékhez 4,2 g alfa-bróm-p-klór-acetofenont és 200 ml N,N-dimetil-formamidban oldott 2,76 g kálium-karbonátot adunk és éjszakán át 100 °C-on melegítjük. A kapott sötét színű keveréket szárazra pároljuk, a maradékhoz vizet adunk és a képződött kristályokat leszűrjük. A kristályokat vízzel és metanollal mossuk. A sárgásbarna maradékot 300 ml forró acetonnal extraháljuk, majd a maradékot forró N,N-dimetil-formamidból kétszer átkristályosítva 9,1 g (41%) 2-[4-(p-klór-fenacil-oxi)-fenil]-6-(p-klór-fenacil-oxi)-benzo-tiofént kapunk csaknem fehér, körülbelül 210°C-on olvadó kristályok alakjában. Elemzés C30EÍ20CI2O4 képletre: Számított: C =65,82, H = 3,68, O =11,69, Cl = 12,95, S = 5,86, Talált: C =66,04, H = 3,55, 0 =11,52, Cl = 13,19. S = 5,77, Tömegspektrum: elméleti, 547, talált, 547. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
