179012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-3-benzoil-benzo-tiofén-származékok előállítására
23 179012 24-klorid-oldattal, majd többször 15 ml 1 n sósavoldattal mossuk. A sósavas kivonatokat egyesítjük, éterrel mossuk és hideg 1 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos keveréket etil-acetáttal extraháljuk, az etil-acetátos kivonatot magnézium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. 0,54 g sárga olajat kapunk. Kromatografálás után 400 mg címben megnevezett vegyületet állítunk elő sárga hab alakjában. Tömegspektrum: elméleti, 443, talált, 443. 19. példa 2-[4-(2-Dietil-aminoetoxi)-fenil]-3- -(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofén citrátsója A 15. példa általános módszerét alkalmazva 4,9 g (0,014 M) 2-(4-hidroxi-fenil>3-(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofént nátrium-hidriddel és l-dietil-amino-2- -klór-etánnal kezelünk és a kapott terméket citromsavval kezelve 4,8 g 129-132 °C olvadáspontú címben megnevezett vegyületet kapunk. Elemzés C34H37NO10S képletre: Számított: C =62,66, H =5,72, O =24,55, N =2,15, Talált: C =62,95, H =5,46, 0 =24,36, N =2,02. 20. példa 2-(4-Hidroxi-fenil)-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzo-tiofén 5,0 g (0,0134 M) 2-(4-metoxi-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofént (a 13. példa szerint előállítva) és 20 g piridin-hidrokloridot elegyítünk. Az elegyet a 2. példában leírt módon kezelve 4,22 g (91%) 2-(4-hidroxi-fenil)-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzo-tiofént kapunk világossárga kristályok alakjában, olvadáspont: 90 °C. Elemzés C2 ( Ht 403S képletre: Számított: C =72,81, H =4,07, O = 13,86, S =9,26, Talált: C = 73,05, H=4,27, O = 14,10, S =8,15. 21. példa 2-[4-(2-Pirrolidino-etoxi)-fenil]-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-benzoil]-benzo-tiofén-dicitrátsó A 20. példa termékét 2 ekvivalens nátrium-hidriddel és 2 ekvivalens N-(2-klór-etil)-pirrolidinnel kezeljük a 19. példa eljárása szerint és 16,5 g vöröses barna olajat kapunk. Az olaj egy részét citromsavval kezeljük és a nyers dicitrátsót acetonban melegítjük. A kapott szuszpenziót lehűtjük és étert adunk hozzá. Az éter-aceton elegy elválik az olajtól. Az olajat metanolban oldjuk és szobahőmérsékleten állni hagyva a címben megnevezett vegyület 115 °C-on olvadó kristályait kapjuk. Elemzés C4sHs2N20i7S képletre: Számított: C = 58,43, H = 5,67, N = 3,03, O =29,40, Talált: C =58,20, H = 5,43, N = 2,91, O =29,54. 22. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzo-tiofén 2,9 g (0,12 M) nátrium-hidrid olajos szuszpenziójához 13 g (0,035 M) dimetil-formamidban oldott 2-(4-metoxi-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofént (előállítva a 13. példa szerint) adunk. A kapott elegyet 7,5 g etil-merkaptánt tartalmazó hideg dimetil-formamid-oldathoz adjuk, 70 °C-on 2 óráig keverjük és a reakciót rétegkromatográfiával követjük, amíg kiindulóanyag már nem, vagy csak kis mennyiségben mutatható ki. A teljes reakcióidő mintegy 2 óra. Az elegyet ezután szárazra pároljuk, vizet adunk hozzá, megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítva 9,1 g (73%) 2-(4- -metoxi-fenil)-3-(4-hidroxi-benzil)-benzo-tiofént kapunk, olvadáspont 188-189 °C. Elemzés C22H1603S képletre: Számított: C =73,31, H =4,47, 0 = 13,32, Talált: C = 73,14, H=4,45, O = 13,54. 23. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-3-[4-(2-pirrolidino-etoxi)-be nzoil ] -be nzo-tiofén-citrátsó 100 ml vízmentes dimetil-formamidhoz 10,0 g (0,028 M) 22. példa szerint előállított benzo-tiofént és 4,76 g (0,028 M) N-(2-klór-etil)-pirrolidin-hidrokloridot adunk. A keveréket szobahőmérsékleten tartjuk, majd 1,7 g (0,07 M) nátrium-hidridet adunk hozzá. A çezsgés megszűnése után a keveréket éjszakán át 80 C-on melegítjük. A reakcióelegy rétegkromatográfiás elemzése még kiindulóanyagot mutat ki, és 0,48 g (0,024 M) nátrium-hidridet és 1,70 g (0,01 M) amin-hidrokloridot adunk még hozzá. A keveréket 80 °C-on tartjuk 1 óráig, 50 ml etanolt adunk hozzá és a dimetil-formamidot lepároljuk. A maradékot víz/éter keverékben oldjuk. Az éteres réteget elválasztjuk és ismételten 0,5 n sósavoldattal extraháljuk. A sósavas kivonatokat egyesítjük, éterrel mossuk és meglúgosítjuk. A kapott szabad bázist éterrel extraháljuk. Az éterfázist magnézium-szulfát felett szárítva és bepárolva 10,5 g (83%) címben megnevezett vegyületet kapunk szabad bázis alakjában. A szabad bázist citromsavval kezelve 15,0 g (83%) címben megnevezett vegyületet kapunk, olvadáspont 97-98 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
