179012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-3-benzoil-benzo-tiofén-származékok előállítására
21 179012 22 anizoil-kloridot és 8,4 g (0,063 M) alumínium-kloridot adunk. A keveréket 0 °C-on tartjuk 1 óráig. A reakcióelegy rétegkromatográfiás vizsgálata nyomnyi mennyiségű kiindulási benzol-tiofént mutat ki. További 1,1 g anizoil-kloridot és 0,8 g alumínium-kloridot adunk az elegyhez és még 1 óráig keverjük. Az 1. példa feldolgozási eljárását alkalmazva 22,7 g (97%) 2-(4-metoxi-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofént kapunk, olvadáspont 124—126 C. Elemzés C23H18O3S képletre: Számított: C =73,77, H =4,85, 0 = 12,82, S =8,56, Talált: C =73,68, H =4,95, 0 = 13,01, S =8,38. Tömegspektrum: elméleti, 374, talált, 374. 14. példa 2-(4-Hidroxi-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofén 500 ml kloroformhoz 15,0 g (0,040 M) 13. példa szerint előállított terméket adunk. Az elegyet 25 °C-on tartjuk és 17,9 g (0,071 M) bór-tribromidot adunk hozzá. Az elegyet 36 óráig keverjük, majd vizet és jeget adunk hozzá. A kloroformos réteget elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepárolva 15,2 g barna olajat kapunk. Az olajat 2,5 x 30,5 cm nagyságú szilikagéloszlopon kromatografáljuk, gradiensként 1500 ml benzolt és 1500 ml benzol/10% etil-acetát elegyet használunk. 9,21 g (64%) 2-(4-hidroxi-fenil)-3-(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofént kapunk. 15. példa 2-[4-(2-Pirrolidino-etoxi)-fenil]-3--(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofén-citrátsó 100 ml dimetil-formamidhoz 0 °C-on 9,2 g (0,0256 M) 14. példa szerint előállított benzo-tiofént és 4,35 g (0,0256 M) N-(2-klór-etil)-pirrolidin-hidrokloridot adunk. A keverékhez 1,44 g (0,060 M) nátrium-hidridet adunk és 70 °C-on 4 óráig melegítjük. Rétegkromatográfiával még kiindulóanyag mutatható ki, ezért 0,72 g nátrium-hidridet adunk a keverékhez és 80 °C-on 1 óráig melegítjük, majd lehűtjük és jeget adunk hozzá. A dimetil-formamidot lepároljuk és a maradékhoz vizet és étert adunk. Az éteres réteget elválasztjuk, 2 x 50 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd 50 ml vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az éter-fázist kálium-karbonát felett szárítjuk és bepárolva 9,3 g (80%) sárga olajat kapunk. Az olajat 50 ml forró metil-etil-ketonban oldjuk és 50 ml forró metil-etil-ketonban oldott 4,28 g (0,02035 M) citromsav-monohidrátot adunk hozzá. Lehűléskor fehér kristályok képződnek. A keveréket 400 ml éterrel hígítjuk és 0 C-on állni hagyjuk. 11,0 g (64%) címben megnevezett vegyületet kapunk fehér kristályok alakjában, olvadáspont 86—92 “C. Elemzés C34H37NO11S képletre: Számított: C= 61,16, H = 5,59, N = 2,10, O = 26,36, S = 4,80, Talált: C =61,43, H = 5,46, N = 2,26, O =26,58, S = 4,62. 16. példa 2-[4-(2-Pirrolidino-etoxi)-fenil]-3--(4-metoxi-benzoil)-benzo-tiofén 75 ml vízben 3,33 g (0,005 M) 15. példa szerint előállított terméket oldunk. A keverékhez jeget és 150 ml étert adunk és rázás közben, apránként 10,0 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá. Az éter-réteget elválasztjuk, 25 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Bepárolva halványsárga olajat kapunk, melyet vákuumban 40 °C-on megszárítva 2,21 g (97%) címben megnevezett vegyülethez jutunk. Elemzés C28H27NO3S képletre: Számított: C =73,50, H =5,95, N = 3,06, S =7,01, Talált: C = 73,35, H = 5,96, N = 3,00, S =7,01. 17. példa 2-[4-(2-Pirrolidino-etoxi)-fenil]-3-(4-metoxi-benzoil-benzo-tiofén hidrokloridsója A 15. példa termékét (3,33 g, 0,005 M) a megfelelő szabad bázissá alakítjuk át a 16. példa eljárása szerint. A kapott terméket 50 ml metilén-kloridban oldjuk. Az elegyet lehűtjük 0 °C-ra és fölöslegben száraz hidrogén-kloridot adunk hozzá. A metilén-kloridos oldatot bepároljuk és a maradékot vákuumban 40 °C-on megszárítva 2,31 g (94%) címben megnevezett vegyületet kapunk, fehér hab alakjában. 18. példa 2-[4-(2-Pirrolidino-etoxi)-fenil]-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzo-tiofén 50 ml száraz dimetil-formamidhoz 1,2 g (2,6 mM) 16. példa szerint előállított terméket adunk. A keverékhez nátrium-hidridet (625 mg, 26 mM) adunk nitrogénatmoszféra alatt. A kapott keverékhez lassan, fecskendő segítségével 620 mg (10 mM) etil-merkaptánt adunk. Élénk pezsgés indul meg, melynek megszűnése után a reakciókeveréket olajfürdőn 12 óráig 75 C-on melegítjük. Ezután 6 ml etanolt csepegtetünk hozzá. A keveréket szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetát/víz elegyben oldjuk. Az etil-acetátos réteget elválasztjuk, 50 ml vizes nátrium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
