179012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-3-benzoil-benzo-tiofén-származékok előállítására
179012 4 il-oxi-, adamantoil-oxi-csoportot, klór-, brómatomot, vagy (a) általános képletű csoportot, és R2 hidrogénatomot, hidroxil-, 1—5 szénatomszámú alkoxi- vagy (a) általános képletű csoportot jelent, ahol a fenti (a) általános képletű csoportban R3 és R4 egymástól függetlenül 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelentenek, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino- vagy hexametilén-imino-gyűrűt alkotnak, azzal a feltétellel, hogy i) ha R2 hidrogénatomot jelent, Rí jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1-5 szénatomszámú alkoxicsoport, és R és Rí szubsztituenseknek legalább egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű, és ii) ha Rj (a) általános képletű csoport, R és R2 hidrogénatomtól vagy 1-5 szénatomszámú alkoxicsoporttól eltérő, és azon vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható, savaddíciós sóinak előállítására, amelyekben Rí és R2 egyike (a) általános képletű csoportot jelent. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű 2-fenil-benzo-tiofén-vegyületet — ahol Ra hidrogénatomot, 1-5 szénatomszámú alkoxi-, fenacil-oxi- vagy p-halogén-fenacil-oxi-csoportot, Rla hidrogénatomot, 1-5 szénatomszámú alkoxicsoportot, klór-, brómatomot, fenacil-oxi-, p-halogén-fenacil-oxi- vagy (a) általános képletű csoportot — ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott - jelent, és O II A hidrogénatomot vagy —C—Cl csoportot jelent — a) Lewis-sav katalizátor jelenlétében (III) általános képletű vegyülettel - ahol R2a hidrogénatomot, 1-5 szénatomszámú alkoxi-, fenacil-oxi-, p-halogén-fenacil-oxi- vagy (3) általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és T hidrogénatomot vagy -C-Cl csoportot jelent, 0 azzal a feltétellel, hogy ha R2a hidrogénatom, akkor Rla jelent klór- vagy brómatomtól eltérő, továbbá A és T egymástól eltérő jelentésű —, vagy b) egy (Illa) általános képletű vegyülettel — ahol R2a jelentése a fenti — reagáltatunk, feltéve, hogy O II A —C-Cl csoportot jelent, továbbá azzal a feltétellel, hogy ha akár a (III) akár a (Illa) általános képletű vegyületben R2a hidrogénatomtól eltérő, ha Ra és Ria a (II) általános képletű vegyületben hidrogénatom, az°a) vagy b) eljárásváltozat során kapott I általános képletű vegyületet, ha Rí és R2 fenacil-oxi- vagy p-halogén-fenacil-oxi-csoportot jelent, és R fenacil-oxi- vagy p-halogén-fenacil-oxi-csoporttól eltérő esetben cinkkel és ecetsavval reagáltatjuk 60 °C-on olyan megfelelő vegyületek előállítására, ahol Rí vagy R2 hidroxilcsoportot jelent, kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozat során kapott vegyületet, ahol Rí vagy R2 alkoxicsoportot jelent, piridin-hidrokloriddal, nátrium-tioetoxiddal vagy bór-tribromiddal kezeljük olyan vegyület előállítására, ahol Rí vagy R2 hidroxilcsoportot jelent, kívánt esetben egy fentiek szerint előállított vegyületet, melyben R! vagy R2 hidroxilcsoportot jelent, (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, kívánt esetben egy fentiek szerint előállított vegyületet, melyben Rí hidroxilcsoport és R2 hidrogénatomtól vagy hidroxilcsoporttól eltérő, CI-R5 (V) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R5 1—5 szénatomszámú acil-, 1—5 szénatomszámú alkoxi-karbonil-, benzoil- vagy adamantoilcsoportot jelent, kívánt esetben egy fentiek szerint előállított vegyületet, melyben R alkoxicsoportot jelent, piridin-hidrokloriddal, nátrium-tioetoxiddal vagy bór-tribromiddal reagáltatunk olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R hidroxilcsoportot jelent, valamely fentiek szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol R, R2 vagy R2 fenacil-oxivagy p-halogén-fenacil-oxi-csoportot jelent, cinkkel és ecetsavval reagáltatunk 60 °C-on olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, Rí vagy R2 hidroxilcsoportot jelent, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sójává alakítunk. A fenti (I) általános képletű vegyületek — melyekben R! és/vagy R2 (a) általános képletű csoportot jelent — savaddíciós sói közé tartoznak a szerves és szervetlen savaddíciós sók, például a hidrogén-kloriddal, kénsavval, szulfonsawal, borkősavval, hidrogén-bromiddal, glikolsawal, citromsavval, maleinsavval, foszforsawal, borostyánkősavval, ecetsavval vagy salétromsavval képezett sók. Előnyben részesítjük a citromsavval előállított savaddíciós sókat. Az ilyen sókat szokásos módon állítjuk elő. Az „1-4 szénatomszámú alkilcsoport” meghatározás alatt egyenes és elágazó láncú csoportokat értünk, mint metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil-, izobutil- és szek-butilcsoporíot. Az „1—5 szénatomszámú alkoxicsoport” megjelölés egyenes és elágazó láncú alkilcsoportokra vonatkozik és így például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butil-oxi-, izobutil-oxi-, terc-butil-oxi-, szek-butil-oxi-, n-amil-oxi-, izoamil-oxi-, terc-amil-oxi- vagy szek-amil-oxi-csoportot jelent. Az „1—5 szénatomszámú alkoxi-karbonil-oxi-csoport” meghatározás például metoxi-karbonil-oxi-, etoxi-karbonil-oxi-, propoxi-karbonil-oxi-, butoxi-karbonil-oxi- és pentil-oxi-karbonil-oxi-csoportot jelent. A fenti benzo-tioféneknek számos előnyös alcsoportja van. Az egyik ilyen alcsoportot azok az (I) általános képletű vegyületek alkotják, melyekben R és Rí jelentése a fenti és R2 (3) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
