178989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-alkil-5-(2-hidroxi-sztiril)-izoxazolok aminoszk előállítására
15 178989 16 9. példa 3-Izopropil-5-/2-[2-hidroxi-3-(terc-butilamino)-propoxi]-sztirjl/-izoxazol 5 7 g (0,025 mól) 3-izopropil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztíril]-izoxazolt és 3,6 g (0,05 mól) terc-butilamint a 4. példával analóg módon reagáltatunk. 5,8 g (59%) színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 191—193 °C. 10 10. példa 3-(terc-Butil>5-[2-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-sztiril3-izoxazol 15 7 g (0,023 mól) 3-(terc-butil)-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-izoxazolt és 2,8 g (0,05 mól) izopropilamint az 5. példával analóg módon reagáltatunk. 2,5 g (27%) színtelen kristályos anyagot ka- 20 punk fumarát formájában. Olvadáspontja 194 °C. 11. példa 3-(terc-Butil>5-[2-(2-hidroxi-3-ciklopropil- 25 amino-propoxi)-sztiril]-izoxazol 7 g (0,023 mól) 3-(terc-butil)-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-izoxazolt és 2,7 g (0,047 mól) ciklopropilamint az 1. példával analóg módon reagálta- 30 tunk. 5,8 g olajat kapunk, ezt dietiléterben feloldjuk, és kevés etanolban feloldott, 2 g oxálsavat adunk hozzá. 2,7 g (26%) színtelen kristályos anyag válik ki. Olvadáspontja 170—174 °C. 35 12. példa 3-(terc-Butil)-5-|2-[2-hidroxi-3-(terc-butilamino)-propoxi]-sztiril/-izoxazol 40 7 g (0,023 mól) 3-(terc-butil)-5-{2-(2,3-epoxi-propoxi)- sztirilj-izoxazolt és 3,4 g (0,047 mól) terc-butilamint a 4. példával analóg módon reagáltatunk. 6,8 g (72%) színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja: 207-208 °C. 45 13. példa 3-Metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(3-metil-l-butin-l-il-amino)-propoxi]-sztiril/-izoxazol 50 5 g (0,019 mól) 3-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztirilj-izoxazolt és 1,7 g (0,02 mól) 3-metil-3-amino-butin-l-et a 3. példával analóg módon reagáltatunk, és a leírt módon hidroklorid-sóvá alakítják át.55 Kitermelés: 3,5 g (49%). Olvadáspontja 191 °C. 14. példa 60 3-Metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(terc-butilamino)*-propoxij-sztirili-izoxazol-hidroklorid Autoklávban 2,4 g 3-metil-5-{2-(2-hidroxi-3-klÖr-propoxi>sztirilJ-izoxazolt, 10 ml terc-butilamint és 65 50 ml dioxánt 10 óra hosszat 100 °C-on melegítünk. Az illékony részeket vákuumban ledesztilláljuk, és a nagy viszkozitású nyers terméket éter és 2 n kénsav között megosztjuk, a vizes fázist 4 n nátriumhidroxid-oldattal óvatosan meglúgosítjuk, és végül éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk, a visszamaradó maradékot a 3. példával analóg módon 3-metil-5 -/2-[2-hidroxi- 3-(terc-butilamino)-propoxi]-sztiril/-izoxazol-hidrokloriddá alakítjuk át. Olvadáspontja 216—218 °C. Gyógyszerkészítmények a) Tabletta I általános képletű hatóanyag 5 mg tejcukor 200 mg metilcellulóz 15 mg kukoricakeményítő 50 mg talkum 11 mg magnéziumsztearát 4 mg 285 mg b) I általános képletű hatóanyag 20 mg tejcukor 178 mg avicel 80 mg poliviasz 6000 20 mg magnéziumsztearát 2 mg 300 mg c) I általános képletű hatóanyag 50 mg polivinilpirrolidon (átlagos mólsúly: 25 000) 170 mg polietilénglikol (átlagos mólsúly: 4000) 14 mg hidroxipropilmetilcellulóz 40 mg talkum 4 mg magnéziumsztearát 2 mg 280 mg A hatóanyagot a polivinilpirrolidon 10%-os vizes oldatával megnedvesítjük, 1,0 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk, és 50°C-on megszárítjuk.. A granulátumot polietilénglikollal (átlagos mólsúly: 4000) hidroxipropilmetilcellulózzal, talkummal és magnéziumsztearáttal kevetjük össze, és egyenként 280 mg súlyú tablettákat sajtolunk belőle. Drazsé I általános képletű hatóanyag 3 mg tejcukor 90 mg kukoricakeményítő 60 mg poUvinilpirrolidon 6 mg magnéziumsztearát 1 mg 160 mg I
