178989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-alkil-5-(2-hidroxi-sztiril)-izoxazolok aminoszk előállítására
13 178989 14 cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 67- -68 °C. 1 H-NMR-spektrum (CDC13, TMS belső): t = 2,30, 3,15 (m, 6H), 3,92 (s, 1H), 5,60-5,92 (m, 3H). 6,24 (d, J = 3,5 Hz, 2H), 6,77 (széles s, OH). A találmány szerinti vegyületek előállítása 1. példa 3-Metil-5-[2-(2-hidroxi-3-izopropilamino--propoxi)-sztiril]-izoxazo] 3,4 g (0,013 mól) 3-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-izoxazolt és 2,3 g (0,039 mól) izopropilamint 50 ml izopropanolban 8 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után a reakciókeveréket leszűrjük, és rotációs bepárlőn bepároljuk. 3,8 g szilárd maradékot kapunk, amit toluolból átkristályosítunk. A kitermelés 2,4 g (58%) színtelen kristályos anyag. Olvadáspontja 106-108 °C. 2. példa 3-Metil-5-[2-(2-hidroxi-3-ciklopropilamino-propoxi)-sztiril]-izoxazol A tím szerinti vegyilletet az 1. példával analóg módon 5,0 g (0,019 mól) 3-metil-5-[2-(2,3-epoxipropoxij-sztirilj-izoxazolból és 1,21 g (0,2 mól) ciklopropil-aminból állítjuk elő. Toluolból átkristályosítva 2,4 g (40%) színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 108-109°C. 3. példa 3-Metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(terc-butil-amino)-propoxi]-sztiril/-izoxazol A dm szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon 5,0 g (0,019 mól) 3-metil-5-[2- (2,3-epoxi-propoxi>sztiril]-izoxazolból és 1,56 g (0,2 mól) terc-butilaminból áDítjuk elő. 3,1 g (48%) kristályos, színtelen anyagot kapunk. Olvadáspontja 83-85 °C. 30 g nyers 3-metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(terc-butilamino)- propoxi]-sztiril/-izoxazolt kevés etanolban feloldunk. és éteres sósav-oldatot csepegtetünk hozzá mindaddig, amíg csapadék válik le. A kivált 3-metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(terc-butilamino)- propoxij-sztiril/-izoxazol-hidrokloridot leszívatjuk, vízmentes éterrel mossuk, metanol és éter eiegyéből (1 :1) kétszer átkristályosítjuk, és megszántjuk. Kitermelés: 33,8 g (79%). Olvadáspontja 217 °C. Analóg módon állítható elő a semleges fumarátsó, ha a reakcióhoz éteres fumársavat használunk. Olvadáspontja 188 °C. 4. példa 3-Etil-5-[2-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-sztiril]-izoxazol A cím szerinti vegyületet 7 g (0,026 mól) 3-etil-5- -{2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztirilJ- izoxazolból és 2,4 g (0,04 mól) izopropilaminból, 100 ml izopropanolban állítjuk elő. 8,1 g olajos anyagot kapunk, ezt 100 ml izopropanolban feloldjuk, és éteres sósavat adunk hozzá. A kivált kristályos anyagot leszűrjük, és szárítjuk. Kitermelés: 4,9 g (5091). Olvadáspontja 134-135 °C. 5. példa 3 - E t il-5-[2-(2-hidroxi-3-ciklopropílaminopropoxi )-sztiril J-izoxazol 7 g (0,026 mól) 3-etil-5-[2-(2.3-epoxi-propoxi)-sztirilj-izoxazolt és 2,3 g (0.04 mól) cildopropilamint 10 ml izopropanolban az 1. példával analóg módon reagáltatunk. 8,6 g olajszerű anyagot kapunk, a Merck cég által gyártott kovasavgéi 60 (0,063-0,20 mm) oszlopon (55x5 cm) szennyező anyagoktól megtisztítjuk. Az eluálószer metilénklorid és metanol 9 :1 arányú elegye. A frakciók tisztaságát vékonyrétegkromatográfiásan vizsgáljuk. 3.2 g olajat kapunk, feloldjuk 40 ml izopropanol és kevés éter elegyében, és forró izopropanolban feloldott 1,1 g fumársavval leválasztjuk a cím szerinti vegyület fumarátját. A kivált kristályokat leszívatjuk, és szárítjuk. Kitermelés: 2,1 g (21%). Olvadáspontja 137-139 °C. 6. példa 3-Etil-S-/2-[ 2-hidroxi-3-(terc-butilamino )-propoxi ]-sztiril/-izoxazol 7 g (0,026 mól) 3-etil-5-{2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztirilj-izoxazolt és 3,0 g (0,04 mól) terc-butiiamint a 4. pózával analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyületből 6,6g-ot (66%) kapunk. Olvadáspontja 163-164 °C. 7. példa 3-Izopropil-5-{ 24 2-hidroxi-3-izop«-opilamino-propoxi)-sztiril J-izoxazol 7 g (0,025 mól) 3-izopropil-5-{ 2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-izoxazolt és 3 g (0,05 mól) izopropilamint az 1. példával analóg módon reagáltatunk. A kapott anyagot toluolból átkristályosítjuk, a kitermelés a cím szerinti vegyületből 5,9 g (68%) színtelen kristályos anyag. Olvadáspontja 87-88 °C'. 8. példa 3-lzopropil-5-{2-(2*hidroxi-3-ciklopropilamino-propoxij-sztirilj-izoxazol 7 g (0,025 mól) 3-izopropil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxij-sztirilj-izoxazolt és 3 g (0,05 mól) ciklopropilamint az 5. példával analóg módon reagáltatunk. 3,0 g (30%) színtelen kristályos fumarátot kapunk Olvadáspontja 148-152 °C. 5 1Ü 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
