178984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bilógiailag aktív benzo[b]biciklo [3,3,1]noném-származékok előállítására
7 178984 8 nel öblítjük a desztilláció végén. A maradékot eldörzsöljük hexánnal, amikor 276 g (82%) 6-klór-tetralon-pirrolidin-enamint kapunk, melynek olvadáspontja 121-122 °C. B) 8-Klór-4-hidroxi-benzo[b]biciklo [3,3,l]nonén-ll-on B.l. 214 ml akrolein 3,0 liter metilénkloriddal készült, -50 és -55 °C közötti hőmérsékletre lehűtött oldatához fokozatosan, 10 perc alatt hozzáadunk 390 g 6-klór-2-tetralon-pirrolidin-enamint. A reakcióelegyet 30 percen át -50 és -55 °C közötti hőmérsékleten keverjük, majd a hőmérsékletet 3 óra alatt engedjük felmelegedni +5 °C-ra. 420 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, amit 400 ml 5 n vizes sósav-oldat hozzáadásával folytatunk és a kapott kétfázisú elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük és egy éjszakára félretesszük. A rétegeket elkülönítjük és a vizes réteget metilén-dikloriddal extraháljuk. A metilén-dikloridos extraktumokat 1 n vizes sósav-oldattal, telített vizes só-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 8-klór-4-exo- és 8-klór-4-endo-hidroxi-benzo[b] biciklo[3,3,ljnonén-ll-on körülbelül 60:40 arányú elegyének 371 g-nyi mennyiségét kapjuk. B.2. 738 g 6-klór-tetralon 738 ml tetrahidrofuránnal és 738 ml trietilaminnal készült oldatához keverés közben nitrogénatmoszférában hozzáadunk 389 ml akroleint és az elegyet visszafolyatás mellett 2.5 órán át forraljuk. Az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk és végül a trietilamint azeotróp desztillációval eltávolítjuk, 2,65 liter toluolt használva 250 ml-es adagokban. A kapott 810 g nyers ketál elegyet feloldjuk toluolban, alummiumoxidon .átszűrjük és az eluátumot bepároljuk. 8-klór4-exc> és 8-klór-4-endo-hidroxi-benzo[b] biciklo[3,3,l]honén-ll-on megközelítőleg 60 :40 arányú elegyének 792 g-nyi mennyiségét kapjuk. / C) 4-Exo- és 4-endo-benzoiloxi-8-klór-benzojb ]bíciklo-[3,3,1 jnonén-11 -on 52 g 8-klór-4-exo- és 8-klór-4-endo-hidroxi-benzo[b]- biciklo[3,3,l]nonén-ll-on 104 ml piridinnel készült oldatát keverés közben lehűtjük 2 °C-ra és hozzácsepegtetünk 30,5 ml benzoilkloridot, adagolás közben végig 10 °C alatt tartva a hőmérsékletet. A keverést 5 és 10 °C közötti hőmérsékleten további 3.5 órán át folytatjuk. A lehűtött, kevert elegyhez vizet adunk, majd a kivált terméket metilén-dikloridban feloldjuk és 2 n vizes sósav-oldattal majd vízzel pH 7-ig mossuk. Az. elegy bepárolásával 4-exo- és 4-endo-benzoiloxi-8-klór-benzo[b]bicíklo[3,3,l ]nonén-ll-on megközelítőleg 60 : 40 arányú elegyének 62 g-nyi mennyiségét kapjuk. A kapott termék metilén-dikloridos oldatát egy alumíniumoxid oszlopon szűrjük át, koncentráljuk és a maradékot metilén-diklorid-ciklohexán elegyből átkrístályosítjuk. 26 g tiszta 4~exo-benzoiloxi-8- -klór-benzo[bjbiciklo-[3,3,l]nonén-ll-on-t kapunk, ( melynek olvadáspontja 184—186 °C. Az anyalúgot alumíniumoxidon kromatografáljuk, és így további 7,5 g tiszta 4-exo-benzoiloxi-84dór-benzo[bj- biciklo[3,3,l]nonén-ll-on-t kapunk. 5 Olvadáspont: 120—122 °C. D) 4-Exo-benzoiloxi-8-klór-benzo[b jbiciklo [3,3,1 jnonén 10 550 g cinkgyapotot 40 g higanyklorid 700 ml vízzel készült oldatával és 350 ml tömény vizes sósav-oldattal amalgámozunk. A vizes réteget dekantáljuk és a maradékra 400 ml vizet öntünk. Ezt 600 ml 15 koncentrált vizes sósav-oldat és 600 ml toluol hozzáadása követi. A fenti elegyhez 205 g, 10% 4-endo-benzoiloxi izomert tartalmazó 4-exo-benzoiloxi-8- -klór-benzo [b]biciklo[3,3,l Jnonén-11-on-t adunk, majd a kapott elegyet erőteljes keverés közben 20 visszafolyatás mellett 24 órán át forraljuk. Lehűtés után a toluolos réteget elkülönítjük, háromszor vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 190 g sárga olajat kapunk. Könnyű petróleumból végzett átkristályosítással 111-112 °C-on 25 olvadó 4-exo-benzoiloxi-8-klór-benzo[bjbiciklo[3,3,l jnonén-t kapunk. E) 8-Klór-4-exo-benzo[b]biciklo [3,3,1 jnonén 30 105 g 4-exo-benzoiloxi-8-klór-benzo [bjbiciklo[3,3,l jnonén 600 ml etanollal készült elegyét 120 nú 10 n vizes káliumhidroxid-oldattal 1 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Lehűtés után az ol- 35 datot vízbe öntjük és a kicsapódott gumiszerű anyagot metiléndikloridban oldjuk. A metilén-dikloridos extraktumot háromszor vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Éter-könnyű petróleum elegyből végzett kristá- 40 lyosítással 65 g 8-klór-4-exo-hidroxi-benzo [bjbiciklo[3,3,l]-nonén-t kapunk, melynek olvadáspontja: 141—143°C. í5 F) 8-Klór-benzo[b]biciklo[3,3,ljnonén-4-on 65 g 8-klór-4-exo-hidroxi-benzo[b]bidklo[3,3,l]nonén 500 ml acetonnal készült oldatához 15 perc alatt 90 ml Jones reagenst adunk, adagolás i0 alatt a hőmérsékletet 10 °C alatt tartva. 30 perc múlva a reakcióelegyet vízzel teljesen elbontjuk és metiléndikloriddal extraháljuk. A metilén-dikloridos extraktumot háromszor átmossuk vízzel, szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 60 g 8-klór|5 -benzo[b]biciklo[3,3,l]nonén-4-on-t kapunk nyers sárga olaj formájában, amelyet további tisztítás nélkül brómozunk. Éter-könnyű petróleum elegyből végzett átkristályosítással tisztított minta olvadáspontja: 58-60 °C. 0 B) 3-Bróm-8-klór-benzo[b]biciklo [3,3,l]nonén-4-on 105 g 8-klór-benzo[b]biciklo[3,3,l]nonén-4-on-t 5 feloldunk 60 ml metilémdiklorid és éter 1 :1 arányú 4
