178950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aralkil-imidazol-származékok előállítására, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gombaölő készítmények
19 178950 20 l-[(3^-bisz(p-klór-fenil)-etil]-inüdazol (63. sz. vegyület) 1. 2,2-bisz(p-klór-fenil)-etanol 15,1 g (0,397 M) LÍAIH4 és 750 ml vízmentes THF elegyéhez 5° alatt, részletekben, 2 óra alatt 95,0 g £0,338 M) bisz(p-klór-fenil)-ecetsavat adunk, majd 5°-on 4 óráig keverjük és éjszakán át környezeti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegyet lassan jeges vízbe öntjük, miközben hidrogéngáz fejlődik. Az elegyet sósavval megsavanyítjuk és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 2 x 200 ml éterrel extraháljuk és a kivonatokat a szerves fázissal egyesítjük. Az éteres oldatot megszárítva és lepárolva 74,9 g nyersterméket kapunk. E maradékot desztillálva (157—162°/0,05 Hgmm) 35,3 g (39%) terméket állítunk elő. 18. példa 2. Imidazol-képzés Az imidazolszármazékot (olvadáspont 80—82°) a szokásos módon állítjuk elő. 19. példa HíHP'klór-fenil)-p-klór-fenetil]-imidazol (64. sz. vegyület) 1. 2-(p-klór-fenil)-p-klór-fenetil-klorid 12,5 ml 30%-os óleum és 25 ml kénsav elegyéhez cseppenként, 35° alatt 34,0 g (0,30 M) klór-benzolban oldott 11,6 g (0,76 M) klór-acetaldehid-dietil-acetált csepegtetünk. Utána az elegyet 1 óráig keverjük és szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a szerves fázist 2 x 200 ml éterrel extraháljuk. A kivonatokat megszárítva és bepárolva 17,3 g narancssárga nyersterméket kapunk. Ledesztillálva (165-168°/0,4 Hgmm) 9,8 g izomer terméket kapunk. 2. Reakció imidazollal 75 ml metanolban 1,05 g (0,0458 M) nátriumot oldunk. Az oldathoz 3,1 g (0,0458 M) imidazolt adunk és az elegyet szárazra pároljuk. A nedves szilárd maradékhoz 50 ml DMF-ot adunk. A kapott oldatot 130°-ra melegítjük fel és a maradék metanolt ledesztilláljuk. E dimetfl-formamidos oldathoz 8,7 g (0,0305 M) 2-(p-klór-fenil)-p-klór-fenetil-kloridot adunk és az elegyet 130°-on melegítjük 48 óráig. Az elegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük és a szerves anyagot éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot lehűtjük és hidrogén-klorid-gázzal kezeljük. A képződött olaj alakú sót elválasztjuk és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük. A kapott elegyet éterrel extraháljuk és az éteres oldatot megszárítva és bepárolva 0,6 g terméket kapunk. l-[í?,0-tetrametilén-0-(2,4-diklór-fenil)-etil]-imidazolium-nitrát 5 1. a,a-Tetrametilén-2,4-diklór-benzil-cianid 500 ml-es 3-nyakú lombikba 200 ml 25%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 4 g tetraetil-ammóio nium-bromidot töltünk. E szuszpenzióhoz cseppenként, nitrogénatmoszférában 200 ml metilén-kloridban oldott 33,5 g (0,2 M) 2,44iklór-benzil-cianidot és 43 g (0,2 M) 1,4-dibróm-butánt adunk, majd 1,5 óráig visszafolyatás közben forral- 15 juk. A reakcióelegyet vízbe öntve a szerves és a vizes fázis szétválik. A vizes réteget 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert le- 20 párolva halványsárga olajat lápunk. Vákuumdesztilláció (130-140/0,2 Hgmm) után 30,4 g (63%) tiszta terméket állítunk elő, melyet NMR-rel azonosítunk. 2. a,a-Tetrametilén-2,4-diklór-fenil-ecetsav 25 14 g (0,06 M) a,a-tetrametilén-2,4-diklór-benzil-cianid, 160 ml 40%-os kálium-hidroxid-oldat és 120 ml dietilénglikol elegyét visszafolyatás közben 3 napig forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük és 30 éténél extraháljuk. A vizes réteget sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A savas oldatból nyert egyesített éteres kivonatokat vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepárolva 12,4 g nyerster- 35 méket kapunk, melyet hexán/benzol-elegyből átkristályosítva 8 g tiszta savat állítunk elő, olvadáspont 136-138 °C. 3. 2,2-Tetrametilén-2-(2,4-diklór-fenil)- 40 -étű-alkohol 3 g (0,08 M) UAIH4 és 300 ml vízmentes éter szuszpenziójához cseppenként, nitrogénatmoszférában 13 g (0,05 M) o^r-tetrametilén-2,4-diklór-fe- 45 nil-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet visszafolyatás közben 1 óráig forraljuk. A LiAlHL* feleslegét 10%-os sósavoldat hozzácsepegtetésével óvatosan elbontjuk. A két réteget elválasztjuk és a vizes réteget éténél extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat 50 vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szántjuk. Az oldószert lepárolva 9,8 g alkoholt kapunk, melyet NMR-rel azonosítunk. 4. 3,3-Tetrametilén-2-(2,4-diklór-fenil)- 55 -etil-metánszulfonát 9,8 g (0,04 M) 2,2-tetrametilén-2-(2,4-diklór-fenil)-etü-alkohol és 30 ml benzolban oldott 5 g (0,04 M) metánszulfonil-klorid elegyéhez cseppen 60 ként 5 g (0,05 M) trietil-amint adunk. A reak®°e *’ gyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjükképződött csapadékot leszűrjük. A benzolos olda 0 vízzel és híg sósavoldattal mossuk és magn zimn -szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepárolva 65 terméket kapunk, melyet NMR-rel azonosítunk. 20. példa 10
