178950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aralkil-imidazol-származékok előállítására, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gombaölő készítmények
5 178950 6 l-[ 1 -(n-butil)-2-ciano-2-(2,4-diklór-fenü) -etil]-imidazol, l-[l-(n-hexil)-3-ciano-3-fenil-3-(2,4-diklór-fenil>propil]-imidazol, l-[2-fenil-3-ciano-3-(2,4-diklór-fenil)-propil]-imidazol, l-[6-ciano-6-(4-metoxi-fenil)-6-(2-metil-fenil)-hexil]-imidazol, l-[2-ciano-2-fenil-2-(4-etil-fenil)-etilj-imidazol, l-[2-ciano-2-(4-piridil)-2-fenil-etil]-imidazol, l-[2-ciano-2-(4-pirimicül)-2-fenil-etil]-imidazol, l-[2-ciano-2-(3-piridil)-2-fenil-decil]-imidazol, l-[ 10-ciano-10-(2-metoxi-4-metil-fenil)-10- -fenil-decilj-imidazol, l-[2-ciano-2-(2-pirimidil)-2-fenil-etil]-imidazol, 1 -[2-ciano-2-( 1 -naftil)-hexil]-imidazol, l-/2-ciano-2-[ 1 -(2,4-diklór-naftil)]-hexil/-imidazol, ! -[ 1,1 - tetrametilén-2-ciano-2-(2,4-diklór-fenil)-hexil]-imidazol, és e vegyületek savaddíciós sói és fémsó-komplexei. A találmány szerinti vegyületek ismert eljárásokkal állíthatók elő. Ilyen jellemző eljárások az alábbi általános szintézisek. A hőmérsékletet Celsius-fokban adjuk meg. l-(/3-szubsztituált alkil)-imidazol Alkalmas acetátszármazékot (III) nátrium-hidriddel reagáltatva THF-ban a megfelelő nátriumsóhoz (IV) jutunk. Az utóbbit szerves halogeniddel reagáltatva észtert (V) állítunk elő. Az észtert megfelelő karbonilszármazékká (VI) redukáljuk LiAIH4 -del éterben vagy bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidriddel benzolban. A karbonilszármazékot trietil-amin jelenlétében metánszulfonil-kloriddal kezeljük aromás szénhidrogén oldószerben, mint benzolban vagy toluolban és így szulfonátot (VII) kapunk. Â karbomlszármazékot tionil-kloriddal vagy foszfor-pentakloriddal kezelve aromás szénhidrogénben, mint benzolban vagy toluolban a kloridot (Vila) állítjuk elő. A szulfonátot imidazol-felesleggel vagy a kloridot imidazol-nátriumsóval kezelve — tisztán vagy oldószer, mint benzol, DMF (dimetil-formamid) stb. jelenlétében — alkilezett imidazolszármazékot (VIII) kapunk (1. reakcióvázlat). l-(a-szubsztituált-alkil)-imidazol Az 1 -(a-szubsztituált-alkil)-imidazolokat eltérő módon állítjuk elő. Magnéziumfémet éterben alkalmas szerves kloriddal reagáltatva Grignard-reagenst (IX) képezünk. A Grignard-reagenst a kívánt aldehiddel reagáltatva karbonilszármazékot (X) kapunk, melyet a fentebb leírt módon trietüamin jelenlétében metánszulfonil-kloriddal reagáltatva szulfonátot vagy kloridot állítunk etö, és ebből imidazolos reakcióval kapjuk a (XI) terméket (2. reakcióvázlat). Metilénlánc-hosszabbítás - Malonátképzés Meghosszabbított metilénláncot tartalmazó rokon analógok kiindulóanyagát malonát-szintézissel állítjuk elő (3. reakcióvázlat). Szubsztituáltalkil-halogenidet (XII) oldószerben, mint THF-ban (tetrahidrofurán) nátrium-etil-malonáttal reagáltatva szubsztituált malonátot (XIII) kapunk. Az utóbbi vegyületet először THF-ban nátrium-hidriddel reagáltatjuk, majd megfelelő szerves halogenid hozzáadásával diszubsztituált észtert (XIV) kapunk. Az észter lúgos hidrolízise, megsavanyítás és dekarboxilezés útján monokarbonsavat (XV) állítunk elő, majd az utóbbit LiAlH4-del redukálva a megfelelő karbonilszármazékhoz (XVI) jutunk. Ezután az alkilezett imidazolterméket (XVII) a szokásos úton állítjuk elő. Metilénlánc-hosszabbítás A metüénlánc metánszulfonátból (VII) kiindulva nitrilképzésen keresztül hosszabbítható meg (4. reakcióvázlat): A szulfonátot (VII) DMF-ban nátrium-cianiddal kezelve nitrilszármazékot (XVIII) kapunk. Az utóbbit forró 50%-os kénsavban hidrolizálva savat (XIX) kapunk, melyet LiAlH4-del redukálva alkoholt (XX) állítunk elő. Az imidazolszármazékot szulfonáton keresztül állítjuk elő a szokásos úton, vagy a szulfonátot visszavezetjük további lánchosszabbítás céljából. Fenil-analógok Fenil-szubsztituált analógokat Darzen-reakcióval szintetizálunk. Szubsztituált benzofenont etil-klór-acetáttal reagáltatva nátrium-hidrid jelenlétében etilénoxid-gyűrűt tartalmazó észtert (XXI) kapunk. Az utóbbit hidrolizálva és dekarboxilezve diaril-acetaldehidhez (XXII) jutunk. Az aldehidet LiAlH4 -del a megfelelő alkohollá (XXIII) redukáljuk, majd szokásos módon alkilezett imidazolszármazékká (XXIV) alakítjuk át (5. reakcióvázlat). a)3-diszubsztituált alkil-imidazol Szubsztituált aromás szénhidrogént alumínium-klorid jelenlétében acil-halogeniddel acilezve (Friedel-Craft reakció) tisztán vagy halogénezett szénhidrogénben a kívánt terméket (XXV) kapjuk. Az utóbbi vegyületet felesleges mennyiségű etil-klór-acetáttal és nátrium-hidriddel kezelve etilén-oxid gyűrűs észtert (XXVI) kapunk, melyet bázissal elszappanosítva és forró ásványi savval hidrolizálva és dekarboxilezve aldehidet (XXVII) kapunk. Alkil- vagy aril-magnézium-halogeniddel végzett Grignard-reakció útján alkoholhoz (XXVIII) jutunk. Szulfonátot képezve és a szulfonátot a korábban leírtak szerint imidazollal reagáltatva a (XXIX) terméket állítjuk elő (6. reakcióvázlat). 0,0-diszubsztituált alkil-imidazolok Ha a fentebb leírtak szerint előállított megfelelő nátrium-alkil-acetát-származékot (XXX) magas hőmérsékleten, oldószerben, mint éterben, THF-ban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
