178910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[1,2-a] pirimidinek előállítására
17 178910 18 történő szétkristályosítással könnyen megszabadulhatunk. Kétszeri etanolból történő szétkristályosítás után az olvadáspont 163—164 °C. Analízis a Cj i ]N303 képlet alapján: számított: C = 56,65%, H = 4,75%, talált: C = 56,50%, H = 4,60%. 12. példa 0,02 mól 2-amino-5-nitro-piridint és 0,02 mól 2-etil-acetecetsav-etilésztert a 3. példa szerint reagáltatva a keletkező 2-metil-3-etil-7-nitro-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin hozama 51%. Kétszeri etanolból történő átkristályosítás után az olvadáspont 164—165 °C, a termék nem ad olvadáspont depressziót all. példa szerint készült termékkel. 15. példa 0,02 mól 2-amino-piridin-hidrojodidot 0,03 mól 2-n-propil-acetecetsav-etilészterrel a 13. példa szerint 5 reagál tatunk. A keletkező 2-metil-3-n-propil-4-oxo-4H-pirido [l,2-a]-pirimidin-hidrojodid hozama 53%. Etanolból történő átkristályosítás után a termék 200-210 °C-on olvad. Analízis a Ci2H14N20 ■ Hl képlet alapján: 10 számított: C =43,66%, H =4,58%, talált: C =43,41%, H =4,67%. A hidrogénjodid sóból a szokásos módon felsza- 15 badított bázis 58-59 " C-on olvad, és nem ad olvadáspont depressziót a 14. példában leírt 2-metil-3-npropil-4-oxo-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidinnel. 20 16. példa 13. példa 0,02 mól 2-amino-4-metil-piridin-hidrokloridot 50 ml piridinben 0,03 mól 2-etil-acetecetsav-etilészterrel 16 órán át visszafolyatás mellett forralunk. Az oldószert és az el nem reagált ketoésztert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot etanol-éter elegyből kristályosítjuk. A keletkező 2,8-dimetil-3-etil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-hidroklorid hozama 39%, olvadáspontja 192-198 °C. Analízis a C12H14N20 • HC1 képlet alapján: számított: C = 60,38%, H = 6,33%, Cl = 14,85%, talált: C = 60,41%, H = 6,38%, Cl = 14,67%. 14 14. példa 0,02 mól 2-amino-piridin-hidrobromidot 0,03 mól 2-n-propilacetecetsav-etilészterrel a 13. példa szerint reagáltatunk. A keletkező 2-metil-3-n-propil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-hidrobromid hozama 49%. Etanolból történő átkristályosítás után a termék 210 °C-tól szublimál. Analízis a C12 Ha 4N20 • HBr képlet alapján: 0,02 mól 2-amino-nikotinsavat és 0,02 mól 2-etil-acetecetsav-etilésztert 20 g polifoszforsavban 1 órán át 145 °C-on keverés közben melegítünk. A reakció- 25 elegyet 10 ml vízzel hígítjuk, majd hűtés közben 10 súlyszázalékos nátriumhidroxid oldattal a pH-ját semlegesre állítjuk. A kivált olajos terméket háromszor 25 ml kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített kloroformos extraktumot szárítás után bepá- 30 roljuk. A kapott 2-metil-3-etil-9-karboxil-4-oxo- 4H-pirido[l,2-a]pirimidin hozama 41%. Etanolból történő átkristályosítás után a termék 177— —179 °C-on olvad. Analízis a Ci2Hi2N203 képlet alapján: 35 számított: C = 62,02%, H = 5,21%, talált: C =62,10%, H=5,13%. 40 17. példa 0,02 mól 2-amino-4-etoxikarbonil-piridint és 0,02 mól 2-etil-acetecetsav-etilésztert a 7. példa szerint reagáltatva 64%-os hozammal nyerjük a 2-metil- 45 -3-etil-8-etoxikarbonil-4-oxo- 4H-pirido[l,2-a]pirimidint. Etanolból kristályosítva 94-96 °C-on olvad. Analízis a Cí4H16N203 képlet alapján: számított: C =64,60%, H =6,20%, 50 talált: C =64,44%, H =6,24%. számított: C =50,90%, H =5,34%, talált: C =50,81%, H =5,20%. A hidrogénbromid sóból a bázist a szokásos 55 módon felszabadítva a termék 57—58 °C-on olvad. A kapott 2-metil-3-n-propil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin n-hexánból kristályosodik, és nem ad olvadáspont depressziót az 1. példa szerint készült 2-metil-3-n-propil- 4-oxo4H-pirido-[l,2-a]pirimidin-hidrokloridból felszabadított bázissal. Analízis a Ci2H14N20 képlet alapján: számított: C =71,26%, H =6,98%, talált: C =71,32%, H =6,86%. 65 18. példa 0,02 mól 2-amino-4-etoxikarboniI-piridint és 0,02 mól 2-etil-acetecetsav-etilésztert 10 ml foszforoxiklorid és 2 g polifoszforsav elegyében 2 órán át 120 °C-on keverünk. A reakcióelegyet 70-80 °C-on 20 ml etanollal megbontjuk, majd az oldatot jeges hűtés közben 10 vegyes százalékos nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük. Az etanolt lepárolva a maradékot négyszer 25 ml kloroformmal extraháljuk és az egyesített extraktumot szárítás után bepároljuk. A bepárlással nyert maradék éterrel eldörzsölve kristályosodik. A keletkezett 2-metil-3-etil-8-etoxikar-9
