178910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[1,2-a] pirimidinek előállítására
27 178910 28 számított: C = 70,19%, H = 6,43%, N = 14,88%, talált: C = 70,20%, H = 6,60%, N = 14,90%. do[l,2-a]pirimidint kapunk, mely dietil-éterből kristályosítva 92—93 °C-on olvad. Analízis a Cj 1H12N2O képlet alapján. 49. példa A 45. példa szerint dolgozva, de kiindulási vegyületekként 2-amino-4,6-dimetil-piridint és 2-etil-acetecetsavetilésztert alkalmazva 94%-os hozammal 2,6,8-trimetil-3-etil-4-oxo- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint kapunk, amely etanolból kristályosítva 128— -129 °C-on olvad. Analízis a C13Hi6N20 képlet alapján: számított: C =72,18%, H =7,46%, N = 12,95%, talált: C =72,24%, H =7,54%, N = 12,86%. 50. példa A 45. példa szerint dolgozva, de kiindulási vegyületekként 2-amino-5-bróm-piridint és 2-etil-acetecetsavetilésztert alkalmazva 90%-os hozammal 2-metil-3-etil-7-bróm-4-oxo-4H- pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, amely etanolból kristályosítva 139°C-on olvád. Analízis a C! {Ifi, BrN20 képlet alapján: számított: C =49,46%, H = 4,15%, N= 10,47%, Br = 29,91%, talált: C =49,51%, H = 4,20%, N= 10,32%, Br = 29,73%. 51. példa 75 mg-os tabletta előállítása: 375 g 2,6-dimetil-3- -etil-4-oxo-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-hidrokloridot. 525 g kristályos cellulózzal és 70 g amilopektinneí homogenizáljuk. Ezután 75 g Eudragit lakk oldattal granulálva 40°C-on szárítva regranulálás után 10 g talkum és 10 g magnézium-sztearát porkeverékével homogenizálva 200 mg-os beállítással önmagában ismert módon tablettázunk. 52. példa 150 mg-os retard drazsé előállítása: 750 mg 2,6- dimetil-3-etil-4-oxo-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-hidrokloridot, 750 g kristályt» cellulózt, 125 g polivínil-pirrolidon port homogenizátorban elkeverünk. Ezután 22,5 g Eudragit kb. 175 ml propanollal készült oldatával granuláljuk. À granulátumot 50 °C hőmérsékleten szárítjuk, regranuláljuk, majd 32,5 g talkum és 22,5 g magnézium-sztearát porkeverékkel homogenizálva kétszer domború szerszámmal 345 mg-os beállítással tablettázunk. Az így készült tabletta drazsémagot önmagában ismert módon filmvagy cukor bevonattal látjuk el. 53. példa 50 mg-os kapszula előállítása: 250 g 2,6-dimetil-3- -etil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-hidroklorid és 115 g burgonyakeményítő porkeverékét 5 g zselatin, 30 g desztillált víz és 5 g 2 n sósav és 60 g 90 térfogatszázalékos etanol oldatával alkalmas gyúró-keverő berendezésben nedvesítjük, majd 0,3 mm-es fonalközű szitán granulálva 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. Az így készült granulátumot 0,15 mm-es fonalközű szitán regranuláljuk és 25 g burgonyakeményítő, 25 g talkum és 5 g sztearin porkeverékkel elkeverve kemény zselatin kapszulába erre alkalmas töltő berendezéssel 0,115 g-os beállítással kiszereljük. A kész kapszulát szokásos módon csomagoljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-származékok, savaddíciós sóik, valamint kvaterner sóik előállítására — mely képletben R jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, nitro-, hidroxil-, karboxil-csoport, 2—5 szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport, karbamoil-csoport, N-(l—4 szénatomszámú alkil)-karbamoil-csoport, N,N-di(l-4 szénatomszámú alkil)-karbamoil-csoport vagy ciano-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, R3 jelentése 1—11 szénatomszámú alkil-, adott esetben a benzolgyűrűn halogénatommal helyettesített fenil-(l—4 szénatomszámú)-alkil- vagy ciklohexil-(l -4 szénatomszámú)-alkil-csoporí, R4 jelentése magános elektronpár, hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport és a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent, azzal a megkötéssel, hogy az A gyűrűben a szaggatott vonalak adott esetben együttesen jelenlevő kettős kötést jelölnek -, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletű vegyületek- mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására valamely (II) általános képletű 2-amino-piridint vagy savaddíciós sóját - mely képletben R és R1 jelentése a tárgyi körben megadott — foszforoxiklorid és polifoszforsav elegyében valamely (III) általános képletű béta-keto-észterrel - mely képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott és R5 jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport - reagáltatunk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletű vegyületek- mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására valamely (II) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
