178910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[1,2-a] pirimidinek előállítására
25 178910 26 kapott oldathoz 1 ml 30 vegyes százalékos hidrogénkloridos etanolt adunk. Hűtés után a kivált kristályokat szüljük, etanollal mossuk, szárítjuk. 22%-os hozammal 2-metil-3-etil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-hidrokloridot kapunk, amely etanolból kristályosítva 246—247 °C-on bomlás közben olvad. Analízis a Cj i Hj 3N20C1 képlet alapján: számított: C =69,19%, H =9,68%, N =13,49%, talált: C =68,95%, H =9,71%, N = 13,50%. 5 45. példa számított: C =58,80%, H = 5,83%, N = 12,47%, Cl = 15,78%, talált: C =58,63%, H = 5,91%, N = 12,50%, Cl = 15,80%. 42. példa 10 mmól 2-amino-piridint és 15 mmól 2-etil-acetecetsavetilésztert 10 ml propionsavban 3 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 2 ml etanolban melegítés közben oldjuk, és a kapott oldathoz 1 ml 30 vegyes százalékos hidrogénkloridos etanolt adunk. Hűtés után a kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk, szárítjuk, 35%-os hozammal 2-meíil-3-etil-4-oxo- 4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk, amely etanolból kristályosítva 246°C-on bomlás közben olvad és a 41. példa szerint készült termékkel elkeverve olvadáspont-csökkenést nem ad. 43. példa 10 mmól 2-amino-piridint és 15 mmól 2-etil-acetecetsav-etil-észtert 15 ml kapronsavban 3 órán át 200 °C-on melegítjük, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 2 ml etanolban melegítés közben oldjuk, és a kapott oldathoz 1 ml 30 vegyes százalékos hidrogénkloridos etanolt adunk. Hűtés után a kivált kristályokat szűrjük, etanollal mossuk, szárítjuk. 46%-os hozammal 2-metil-3-etil-4-oxo-4H-pirido-[ 1,2-a] pirimidin-hidrokloridot kapunk, amely etanolból kristályosítva 246—247 °C-on olvad, és a 41. vagy 42. példa szerint készült termékkel elkeverve olvadáspont-csökkenést nem ad. 9,4 g 2-amino-piridint és 14,4 g 2-metil-acetecet- 10 sav-etilésztert 3 órán át reagáltatjuk 46 g foszforoxiklorid és 7 g polífoszforsav elegyében 120- -130°C-on, miközben a kezdeti élénk hidrogénklorid-gáz fejlődése fokozatosan megszűnik. A reakcióelegyet 70—80 °C-on 100 ml vízzel megbontjuk, 15 majd szobahőmérsék'etre történő hűtés után a reakcióelegy pH-ját 6-7 érték közé állítjuk, nátriumkarbonát adagolásával. A vizes reakcióelegyet négyszer 100 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített, vízmentes nátrium-szulfáton szárított kloroformos olda- 2o tot bepároljuk, a maradékon etilacetátot desztillálunk át. 16,2 g (93%) 2,3-dime til-4-oxo-4H-pirido [l,2-a]pirimidint kapunk, amely etanol-dietil-éter elegyből történő átkristályosítás után 121 °C-on olvad. 25 Analízis a Cj oHj 0N2O képlet alapján: számított: C =68,95%, H =5,79%, N = 16,08%, talált: C =68,87%, H=5,81%, 30 N = 16,10%. 46. példa A 45. példa szerint dolgozva, de kiindulási ami- 35 nopiridinként 2-amino-5-metil-piridint alkalmazva 84%-os hozammal 2,3,7-trimetil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, amely etanol dietil-éter elegyből kristályosítva 107—108 °C-on olvad. Analízis a Cj 1 Hj 2N20 képlet alapján: 40 számított: C =70,19%, H =6,43%, N = 14,88%, talált: € = 70,03%, H = 6,50%, 44. példa 2,06 g 2,6-dimetil-3-etil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidint 10 ml vízmentes tetra- 50 hidrofuránban oldunk. A kapott oldathoz 30 ml 0,66 mól/liter koncentrációjú diborán tetrahidrofurános oldatát adjuk. A reakcióelegyet nitrogén atmoszférában 30 percen át szobahőmérsékleten, majd ^ 3,5 órán át forrásponton keverjük. A szobahőmérsékletre hűtött reakcióelegyhez 20 ml metanolt adagolunk, majd a kezdeti élénk gázfejlődés megszűnése után 30 percen át forraljuk az elegye! A reakcióelegy bepárlása után kapott halványzöldes színű óla- 60 jós maradékot dietil-éterből kristályosítjuk. 0,67 g (32%) 2,6-dimetil-3-etil-4-oxo-l ,6,7,8,9,9a- hexahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, amely etanolból kristályosítva 144-146 °C-on olvad. Analízis a C j 2 H2 „ N2 O képlet alapján : 65 47. példa A 45. példa szerint dolgozva, de kiindulási aminopiridinként 2-amino-3-metil-piridint alkalmazva 84%-os hozammal 2,3,9-trimetil-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]-pirimidint kapunk, amely etanol dietil-éter elegyből kristályosítva 107—108 5C-on olvad. Analízis a CI jHi2N20 képlet alapján: számított: C =70,19%, H =6,43%, N = 14,88%, talált: C =70,22%, H =6,44%, N = 14,71%. 48. példa A 45. példa szerint dolgozva, de kiindulási béta-oxoészterként 2-etil-acetecetsav-etilésztert alkalmazva 87%-os hozammal 2-metil-3-etil-4-oxo-4H-piri-13
