178905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-metil-4ß-hidroxi-2,9-dioxatriciklo[4,3,1,0index 3-as index7-es fönt] dekánok előállítására
3 178905 4 Az alábbi táblázatban az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselőinek toxidtási adatait tüntetjük fel: Teszf-vegyület LDS0 i- p. (egéren) mg/kg példa száma 1. 287 2. 517 A 2. példa szerint előállított vegyület aktivitása az ismert hexobarbital-oldalfekvéses tesztben egéren EDS0 =316 mg/kg. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű 8-alkoxi-, illetve 8-benziloxi-3-klór, brómvagy jódmetil-4/3-acetoxi-vegyületeket a 2 129 507 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali iratban leírt eljárással, didrovaltratumból vagy didrovaltratum-tartalmú extraktumokból savas ágensként klórhidrogén, brómhidrogén vagy jódhidrogén felhasználásával, a megfelelő alkoholban mint oldószerben állíthatjuk elő. I. példa Az (V) képletű 3-aminometil-4j3-hidroxi-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatridklo[4,3,l,03,7]dekán előállítása a (IF) képletű 3-jódmetil-4/3- -acetoxi-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatridklo[4,3,l ,03’7 jdekánból. a) A (III) képletű 3 -azi dometil-4/3-acetoxi-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatridklo [4,3,l,03,7]dekán előállítása a (IF) képletű vegyületből. 14 g (IF) képletű vegyületet 100 ml hexametilfoszforsavtriamidban oldunk és 30 g nátriumazidot adunk hozzá. A reakdóelegyet erős keverés közben 4 órán át 100 °C-on melegítjük. Az oldathoz 600 ml étert adunk és a szerves fázisokat 5 x 150 ml vízzel mossuk. Az egyesített fázisokat éténél kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés és a maradék éteres mosása után a szűrletet forgóbepárlóban 50 °C-on bepároljuk. II, 5 g színtelen olajat kapunk. A (III) képlet vegyület összegképlete: C13Hi7ÖsN3, molekulasúlya 295,33, [a]o° = —57° (metanolban). b) A (IV) képletű 3-azidometil-4/3-hidroxi-8- -metoxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo [4,3,l,03>7]dekán előállítása a (III) képletű azido-vegyületből. 10,55 g 3-azidometil-4ß-acetoxi-8-metoxi-10-metilén- 2,9-dioxatridklo[4,3,l,03,7]dekánt 250ml éterben oldunk és 1,5 g nátriumhidroxidnak 70 ml metanollal képezett oldatával elegyítjük. Az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégecettel pH = 7 értékre állítjuk be és vízsugárszivattyúvákuumban bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük, a vizes fázist ammóniumszulfáttal kisózzuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és forgóbepárlóban 50 °C-on bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 7,9 g (IV) képletű vegyületet kapunk. Kitermelés az elméleti érték 87,2%-a, összegképlet ChHjsNjCU, molekulasúly 253,26, [a]^2 = + 10° (metanolban). c) Az (V) képletű vegyület előállítása a (IV) képletű vegyületből. 17,7 g 3-azidometil-4/3-hidroxi-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxatridklo [4,3,l,03,7]dekánt 700 ml metanolban oldunk és 35 ml 80%-os hidrazinhidrátot adunk hozzá. A reakcióelegyhez kb. lg Raney-nikkelt adunk, majd 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A katalizátort azbeszten átszűrjük és a szűrletet vízsugárszivattyúvákuumban 50 °C-on bepároljuk. A maradékot benzolban felvesszük, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 15,3 g (V) képletű vegyületet kapunk. Kitermelés: az elméleti érték 94,6%-a, összegképlet ChHi7N04, op.: 108-109 °C, [a]^ = -37° (metanolban). 2. példa A (XI) képletű 3-aminometil-4/3-hidroxi-8- -metoxi-10-metil-2,9-dioxatridklo [4,3,l,03,7]dekán előállítása a (IF) képletű 3-jódmetil-4j3-acetoxi-8-metoxi-l 0- -metil-2,9-dioxatridklo[4,3,l ,03’7 jdekánból. a) A (VI) képletű 3-jódmetil4/3-hidroxi-8- -metoxi-10-metilén-2,9-dioxatriciklo [4.3.1.03.7] dekán előállítása a (IF) képletű vegyületből. 38 g (IF) képletű vegyületet 4 g nátriumhidroxid és 50 ml metanol-oldatával elegyítünk és 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 500 ml vizet adunk hozzá, ammóniumszulfáttal telítjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a maradékot éterrel mossuk. Az egyesített fázisokat vákuumban 50 °C-on bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 36,64 g (VI) képletű vegyületet kapunk. Kitermelés: az elméleti érték 94,5%-a. Összegképlet CnHlsÖ4J, molekulasúly 338,15, [a]p2 = + 13° (metanolban). b) A (VII) képletű 3-jódmetil-4j3-hidroxi-8- -metoxi-10-metil-2,9-dioxatridklo [4.3.1.03.7] dekán előállítása a (VI) képletű vegyületből. 75 g 3-jódmetil-4/3-hidroxi-8-metoxi-l0-metilén-2,9-dioxatridklo -[4,3,l,03j7]dekán és 250 ml etanol oldatához 6 g platina (IV)oxid és 100 ml etanol elegyét adjuk, majd szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 5 liter. A katalizátor leszűrése után a szűrletet forgóbepárlóban 50 °C-on bepároljuk. A maradékot kovasavgélen n-hexán/éter elegy-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
