178905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-metil-4ß-hidroxi-2,9-dioxatriciklo[4,3,1,0index 3-as index7-es fönt] dekánok előállítására
5 178905 6 gyei tisztítjuk, majd n-hexán/éter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 69,9 g, az elméleti érték 92,8%-a. A (VII) képletű vegyület összegképlete ChH17Ö4J, molekulasúly 340,166, op.: 92-93 °C, [a]p° = -35,3° (metanolban). c) A (VIII) képletű 3-jódmetil-4j3-acetoxi-8- -metoxi-10-metil-2,9-dioxatriciklo[4,3,l,03,7]dekán előállítása a (VII) képletű vegyületből. 20 g 3-jódmetil-4/3-hidroxi-8-metoxi-10-metil-2,9- -dioxatricUdo- [4,3,l,03,7]dekánt 20 piridinben és 10 ml ecetsavanhidridben oldunk és 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet etanollal többször szárazra pároljuk. Kovasavgélen n-hexán és éter eleggyel történő tisztítás után 15,4 g (VIII) képletű vegyületet kapunk. Kitermelés: az elméleti érték 68,5%-os. Összegképlet: Ci3Hi9Ö5J, molekulasúly 382,202, op.: 120—123 °C, [a]p° = = + 24,8° (metanolban). d) A (IX) képletű 3-azidometil-40-acetoxi-8- -metoxi-10-metil-2,9-dioxatridklo [4.3.1.03.7] dekán előállítása a (VIII) képletű vegyületből. 15,4 g 3-jódmetil-4|3-aceíoxi-8-metoxi-10-metil-2,9- dioxatridklo-[4,3,l,03,7]dekánt 100ml hexametilfoszforsavtriamidban oldunk és 31 g nátriumazidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át 100 °C-on keverjük, majd 600 ml étert adunk hozzá és 5 x 150 ml vízzel kirázzuk. A vizes fázisokat éterrel kétszer kirázzuk, majd az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban 50 °C-on bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 12 g (IX) képletű vegyületet kapunk. Kitermelés az elméleti érték 100%-a. összegképlet C13N19ÖsN3, molekulasúly 297,32, [a]^= + 31° (metanolban). e) A (X) képletű 3-azidometil-4j3hidroxi-8- -metoxi-10-metil-2,9-dioxatriciklo [4,3,l,03>7]dekán előállítása a (IX) képletű vegyületből. 12 g 3-azidometil-4j3-acetoxi-8-metoxi-10-metil-2,9-dioxatridklo- [4,3,l,03’7]dekán és 300ml éter oldatához 1,5 g nátriumíúdroxidnak 20 ml metanollal képezett oldatát adjuk. Az oldatot 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml jegesvízbe öntjük, jégecettel semlegesítjük és ammóniumszulfáttal telítjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 10,7 g (X) képletű vegyületet kapunk. összegképlet CuHi7N304, molekulasúly: 255,28, Md = —51° (metanolban) Kitermelés: 100%. f) A (XI) képletű 3-aminometil-4ß-hidroxi-8- -metoxi-10-metil-2,9-dioxatriciklo [4.3.1.03.7] dekán előállítása a (X) képletű vegyületből 10,7 g 3-azidometil-4£i-hidroxi-8-metoxi-10-metil-2,9-dioxatridklo- [4,3,l,03,7]dekán és 200 ml metanol oldatát 32 ml kb. 80%-os hidrazinhidráttal elegyítjük. Ezután kb. 1 g Raney-nikkel és 100 ml metanol elegyét adjuk hozzá és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vízben felvesszük, nátriumhidroxiddal semlegesítjük és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban 40 °C-on bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 9,1 g (XI) képletű vegyületet kapunk. Kitermelés: az elméleti érték 94,3%-a. összegképlet: CnHi9N04, molekulasúly 229,28, [a]“ = -9° (metanolban). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új 3-amino-metil- 4j3-hidroxi-2,9- dioxatridklo[4,3,l,03’7]dekánok előállítására (mely képletben Rí és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik 1—4 szénatomos alkoxi- vagy benziloxi-csoportot képvisel, és a 10,11-helyzetű kettőskötés adott esetben hidrogénezett lehet) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 3 -halogén-me til-4f3- -hidroxi- vagy acetoxi(-2,9-dioxatriciklo[4,3,l,03’7]dekánt (mely képletben Hal jelentése klór-, brómvagy jódatom és R! és R2 a fenti jelentésű) kívánt esetben a 10,11-helyzetben katalitikusán hidrogénezünk, a hidrogénezett vagy nem-hidrogénezett 3-halogén-metil-vegyületet adott esetben a megfelelő 4(3-acetoxi-vegyületté alakítjuk, majd kívánt esetben a 3-halogén-metil-40-acetoxi-vegyületet valamely alkálifém-aziddal oldószerben történő reagáltatással a megfelelő 3-azido-metil-4j3- -acetoxi-vegyületté alakítjuk, majd kívánt esetben a 3-azido-metil-4(3-acetoxi-vegyületet a megfelelő 3-azido-metil-4/3-hidroxi-vegyületté elszappanosítjuk, majd kívánt esetben a 3-azido-metil-vegyületet 3-amino-metil-vegyületté redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 10,11-helyzetű kettőskötést hidrogénnel platinaoxid jelenlétében etanolban hidráljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálifém-azidként nátrium-azidot alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként egy aprotikus oldószert, előnyösen hexametilfoszforsav-triamidot alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 4-halogén-metil-vegyületnek a megfelelő 3-azido-metil-vegyületté történő átalakítását 0-200 °C-os hőmérsékleten, előnyösen 25-100 °C-on végezzük el. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3-azido-metil vegyületnek a megfelelő 3-amino-metil-vegyületté történő 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
