178905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-metil-4ß-hidroxi-2,9-dioxatriciklo[4,3,1,0index 3-as index7-es fönt] dekánok előállítására
178905 MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1977. II. 14. (751/81) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 493/08 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1976,11. 21. (P 26 07 106.7) Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VIII. 31. .t ) Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Thies Peter Willibrord vegyész, Hannover, Asai Akiji vegyész, Wennigsen, Kali-Chemie Pharma GmbH. Hannover, Dr. David Samuel vegyész, Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 3-amino-metil-4/3-hidroxi-2,9 -dioxatricikloj4,3,1,03 ’7 ]dékánok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új 3-amino-metil4/3-hidroxi-2,9-dioxatriciklo[4,3,l,03,7]dekánok előállítására (mely képletben < R, és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik 1-4 szénatomos alkoxi- vagy benziloxi-csoportot képvisel, és a 10,11-helyzetű kettőskötés adott esetben hidrogénezett lehet). 10 Az 1 916 433, 2 027 890, 2129 507 és 2 306 118 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásokban központi idegrendszeri csillapító, narkotikus, neuroleptikum-analóg és véredény- 15 tágító hatású 2,9-dioxatridklo[4,3,l,03*7]dekánokat írtak le. A 2 547 205 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali iratban erős analgetikus és anorexiás hatással rendelkező további 2,9-dioxatridklo[4,3,l,03>7jdekánok kerültek ismer- 20 tetésre. Találmányunk célkitűzése értékes farmakológiai és gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező új 2,9-dioxatridklo[4,3, 1,03>7 jdekánok előállítása. Meglepő módon azt találtuk, hogy a 3-as hely- 2$ zetű szénatom bázikus csoporttá történő helyettesítése útján kitűnő kitermeléssel állíthatók elő olyan vegyületek, melyek a mélyalvás mellett a paradoxal-alvás (REM-alvás) szignifikáns meghosszabbítására képesek. 30-> A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 3-halogén-metil-4/3- -hidroxi (vagy acetoxi)-2,9-dioxatriciklo [4,3,l,0]dekánt (mely képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom és Rj és R2 a fenti jelentésű) kívánt esetben a 10,11-helyzetben katalitikusán hidrogénezünk, a hidrogénezett vagy nem-hidrogénezett 3-halogén-metil-vegyületet adott esetben a megfelelő 4/3-acetoxi-vegyületté alakítjuk, majd kívánt esetben a 3-halogén-metil-4/3-acetoxi-vegyületet valamely alkálifém-aziddal oldószerben történő reagáltatással a megfelelő 3-azido-metil-43- -acetoxi-vegyületté alakítjuk, majd kívánt esetben a 3-azido-metil-4/3-ace,toxi-vegyületet a megfelelő 3-azido-metil-4ß-hidroxi-vegyületté elszappanosítjuk, majd kívánt esetben a 3-azido-metil-vegyületet 3-amíno-metil-vegyületté redukáljuk. A találmányunk szerinti eljárással előállított új vegyületeknek patkányon EEG szerint kimutatott, a mélyalvásra és paradoxal-alvásra kifejtett előnyös hatjai, továbbá egyéb szedatív tulajdonságai és igen alacsony toxidtása az alvúsku tatás legújabb követelményeinek is megfelelnek. A piacon jelenleg egyetlen olyan altatószer sem található, mely a szervezet regenerálódása szempontjából fontos paradoxal-alvás sokszorozására képes lenne. 178905
