178897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1,5)6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxa-biciklo-[3.1.0]hexán-2-on-származékok, étereinek és sztereo-izomerjeinek előállítására
11 178897 12 vízmentes közegben valamilyen (III) általános képletű izopropilidén-szulfurán-származékkal - a (III) általános képletben R, és Rj jelentése azonos vagy különböző, és — adott esetben helyettesített — monociklusos aromás csoportot, előnyösen adott esetben metilcsoportokkal helyettesített fenilcsoportot vagy izopropilcsoportot vagy tercier alkilcsoportot jelentenek - reagáltatjuk -90 °C és -30 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben valamilyen oldószerben és így kapjuk az (1RS, 4RS, 5SR) szerkezetű (I) általános képletű vegyületeket — Y jelentése Z - majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet - Y jelentése Z - savas közegben olyan vegyületté hidrolizáljuk, amelynek (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom, vagy b) valamilyen optikailag aktív királis ZOH általános képletű alkohollal — a képletben Z jelentése a már megadott — reagáltatunk, az 5-helyzetben jelenlevő aszimmetrikus szénatom révén sztereoizomer éterek elegyét - amelyben az egyik diasztereoizomer túlsúlyban lehet - kapjuk, majd az így kapott diasztereoizomer éterek elegyét valamilyen fizikai módszerrel elválasztjuk és vízmentes közegben valamilyen (III) általános képletű izopropilidén-szulfurán-származékkal reagáltatjuk - a (III) általános képletben R, és R2 jelentése a már megadott - és így olyan (ÍR, 4R, 5S) vagy (IS, 4S, 5R) konfigurációjú vegyületeket kapunk, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése Z, és az így kapott (I) általános képletű vegyületet — az (I) általános képletben Y jelentése Z - savas közegben olyan vegyületté hidrolizáljuk, amelynek (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom, 2 3 4 5 6 2. Az 1, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5RS-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on és a ZOH általános képletű alkohol reagáltatásánál — a képletben Z jelentése a már megadott - savként erős savakat, előnyösen szulfonsavakat, kénsavat, sósavat vagy foszforsavat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy a 2, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5RS-hidroxi-2,5-dihidrofurán-2-on és a ZOH általános képletű alkohol reagáltatásánál — a képletben Z jelentése a már megadott - savként p-toluolszulfonsavat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy izopropilidén-szulfurán-származékként difenil-izopropilidén-szulfuránt alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on és a szulfuránszármazék reakcióját valamilyen oldószerben, például a dietilénglikol dietilvagy dimetil-éter-származékában, etil-éterben, dimetil-szulfoxidban, tetrahidrofuránban vagy dimetoxi-etánban folytatjuk le. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű étereket - az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott — előnyösen valamilyen erős savval víz jelenlétében hidrolizáljuk olyan oldószerben, mely vízzel elegyedik és a hidrolizálandó vegyületet oldja. 7. Az 1. vagy 7. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű éterek — az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott — hidrolíziséhez erős savként előnyösen szulfonsavat, kénsavat, sósavat vagy foszforsavat alkalmazunk. 8. Az 1., 7. vagy 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű éterek - az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott - hidrolízisénél oldószerként előnyösen alkanolokat, dioxánt, tetrahidrofuránt, dimetil-formamidot vagy alifás ketonokat alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ZOH általános képletű akirális alkoholként olyan alkoholt alkalmazunk, amelynek képletében Z jelentése metilcsoport, és az 5(RS)-metoxi-2,5-dihidrofuran-2-on-t difenil-izopropiüdén-szulfuránnal reagáltatjuk és így kapjuk az (1RS, 5SR>6,6-dimetil-4(RS)-metoxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t, amelyet ezután savasan hidrolizálunk és így a hidrolízis után az (1RS, 5 S R)-6,6-dimetil-4-(RS)-hidroxi-3-oxa-biciklo[3,1,0]hexan-2-on-t kapjuk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ZOH általános képletű királis alkoholként olyan alkoholt alkalmazunk, amelynek képletében Z jelentése S-metil-(a-metil-3-fenoxi-fenil)-csoport, majd ezt az alkoholt 5 RS-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on-nal reagáltatjuk, így kapjuk az 5R-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on és az 5S-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on keverékét, amelyben az „5R” izomer nagyobb mennyiségben van jelen, mint az „5S” izomer, majd az 5 R-[ 1 S-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on izomert kromatografálással elválasztjuk, difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk, így kapjuk az (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4R-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t, amelyet kívánt esetben (ÍR, 5S)-6,6-dimetil-4R-hidroxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-ná hidrolizálunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 11. igénypontban megadottakkal azonos módon dolgozunk, de az 5S-[lS-(3-fenoxi-fenil)-a-metil-metoxi]-2,5-dihidrofuran-2-on izomert kromatografálással választjuk el és ezt a vegyületet difenil-izopropilidén-szulfuránnal reagáltatjuk, és így az (IS, 5R)-6,6-dimetil-4S-[lS-(3- -fenoxi-fenilj-a-metil-metoxi]- 3-oxa-biciklo[3.1 .Ojhexan-2-on-t kapjuk, amelyet kívánt esetben savas hidrolízissel (IS, 5R)-6,6-dimetil-4(S)-hidroxi-3-oxa-bidklo[3.1.0]hexan-2-on-ná alakítunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ZOH általános képletű királis alkoholként - a képletben Z jelentése a már megadott - olyan alkoholt alkalmazunk, amelynek képletében Z jelentése 1-metil-csoport, és ezt az alkoholt 5(RS)-hidroxi-2,5-dihidrofuran-2-on-nal reagáltatjuk, és így 5R[1R, 2S, 5R]-2-prop-2-il-5-me-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
