178897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1,5)6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxa-biciklo-[3.1.0]hexán-2-on-származékok, étereinek és sztereo-izomerjeinek előállítására
5 178897 6-metil-ciklohexil-oxi-2,5-dihidrofuran-2-on elválasztása után az anyalúgot savas közegben melegítjük, úgy olyan reakcióelegyet kapunk, amelyben az R és az S izomer aránya közel azonos a kiindulási reakcióelegybeli aránnyal. Ebből a reakcióelegybó'l ismét izolálhatjuk az .R izomert és több ilyen lépés beiktatásával nagy kitermeléssel kapjuk ezt az izomert. Ez általános jelenség, ha a két sztereoizomer alak egyikét fizikai módszerrel — például kromatográfiával vagy kristályosítással — választjuk el. Az anyalúgnak savas közegben való melegítésével az R és az S izomer kezdeti egyensúlya beállítható, majd a már előzetesen is elválasztott sztereoizomer alak ismét elválasztható. Ezeknek az eljárásoknak az ismétlésével nagy kitermeléssel nyerhető az egyik sztereoizomer alak. A szulfurán-származék és a (II) képletű vegyület reakciójának sztereoszelektivitása nagyon fontos, mivel így állítható elő az (I) általános képletű vegyület - az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott — egyik sztereoizomer alakja anélkül, hogy valamilyen következő lépést kellene beiktatni. A találmány szerinti eljárás bármilyen korlátozása nélkül azt mondhatjuk, hogy a reakcióban a szulfuránszármazék támadása a (II) képletű furanonszármazék 4-helyzetű szénatomján csak transz helyzetben következik be mivel az 5-helyzetben az OZ általános képletű csoport - a képletben Z jelentése a' már megadott — van. A későbbi ciklizáció során cisz szerkezetű biciklohexil[3.1.0]-származék keletkezik, amely szerkezeten az OZ általános képletű csoport kívül esik. Bár az (I) általános képletű vegyületben három aszimmetriacentrum van, amennyiben ZOH általános képletű akirális alkoholt — a képletben Z jelentése a már megadott — alkalmazunk, úgy a találmány szerinti eljárással csak racém vegyület állítható elő, amennyiben pedig ZOH általános képletű királis alkoholt — a képletben Z jelentése a már megadott — alkalmazunk és a (II) képletű 5-hidroxi-2,5-dihidrofurán-2-on-ból származó két diasztereoizomert elválasztjuk, úgy a két megfelelő enantiomer egyikét kapjuk. A találmány szerinti eljárás nagy előnye ezek alapján, hogy egyszerű és olcsó reagenseket használ, csak két reakciólépést tartalmaz és így állítható elő az (l,5)6,6-dimetil-4-hidroxi-3-oxa-bidklo[3.1.0]hexán-2-on éterszármazékának kívánt sztereoizomer alakja, valamint savas hidrolízissel a megfelelő hidroxilezett származék sztereoizomerje. A találmány szerint a ZOH általános képletű alkoholból - a képletben Z jelentése a már megadott — és a (II) képletű vegyületből előállított vegyületek - azoknak a vegyületeknek a kivételével, amelyekben Z jelentése metil- vagy etilcsoport — összes sztereoizomer alakjukban, önmagukban vagy elegyeik alakjában új ipari termékek. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése metilvagy etilcsoporttól eltérő, szintén új ipari termékek. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek — az (I) általános képletben Y jelentése a már megadott - különösen az olyan vegyületek előállítására alkalmazhatók, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom. Ezek a vegyületek ismertek (1 850 474. számú francia szabadalmi leírás) és belőlük különböző helyettesített ciklopropánkarbonsavszármazékok állíthatók elő. Ezekből a vegyületekből észteresítéssel előállított vegyületek nagyon erős inszekticid hatásúak. A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik, anélkül azonban, hogy bármilyen szempontból korlátoznák azt. 1. példa (1RS, 5SR)-6,6-dimetil-4-(RS)metoxi-3-oxa-bidklo[3.1,0]hexan-2-on előállítása A lépés 5(RS)-metoxi-2,5-dihidrofuran-2-on előállítása A vegyület H. S. Schroeter által és a Coll. Liebigs Ann. Chem. 697, 42 (1966) irodalmi helyen leírt eljárás szerint állítható elő. B lépés (1RS, 5SR)-6,6-dimetil4-(RS)metoxi-3-oxa-bidklo[3.1.0]hexan-2-on előállítása 350 mg 5-(RS)metoxi-2,5-dihidrofurán-2-on-t 15 cm3 tetrahidrofuránban inertgáz-atmoszférában keverünk, az anyagot lehűtjük —90 °C hőmérsékletre, majd lassan —70 °C hőmérsékletű difenil-izopropilidén-szulfurán-oldatot (előállítását a későbbiekben írjuk le) adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán keresztül —78 °C és 1 órán keresztül -50 °C hőmérsékleten tartjuk, majd mononátrium-foszfát vizes oldatára öntjük. A kapott reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot szilikagél-oszlopon petroléter és etil-éter 1 : 1 térfogatarányú elegyét eluálószerként használva kromatografáljuk. 480 mg difenil-szulfidot, 260 mg (1RS, 5SR)-6,6-dimetil-4-(RS)-metoxi-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on-t és 100 mg reagálatlan laktont kapunk. Az 1. példában kiindulási anyagként alkalmazott difenil-izopropilidén-szulfuránt a következők szerint állítjuk elő: 950 mg izopropil-difenil-szulfónium-tetrafluor-borátot 15 cm3 tetrahidrofuránban keverünk inertgázlégkörben, lehűtjük —70 °C hőmérsékletre, majd cseppenként hozzáadunk 2 cm3 pentánban készített 1,6 M terderbutü-lítium-oldatot. A kapott reakcióelegyet 30 percig —70 °C hőmérsékleten keverjük. A reakció ezalatt befejeződik. 2. példa (1 R, 5S)-6,6-dimetil-4-(R)-[ 1 S-(3-fenoxi-fenü> -a-metil-metoxi]-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2-on előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
