178810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás2- aril-propionsav egyik enantiomerjének dúsítására
7 178810 8 2-aril-propionsavak Al = (±)-2-(2-fluor-4-bifenilil>propionsav, A2 = 2-(2-f]Sbr-4-bifenilil)-propionsav, [a]D=-30°, A3 = 2-(2-fluor-4-bifenilil)-propionsav, Md = -44,7°', A4 = 2-{2-fluor-4-bifenilil)-propionsav, fa]D = +8,9°, optikailag tiszta izomer [a]o = + vagy -44,7°, A5 = 2-(2-fluor-4-bifenilil>propionsav, Md =+19,7°, A6 = 2-(4’-izobutil-fenil)-propionsav, az optikailag tiszta (+)-izomer Mo =+57,7°, B = (±)-2-(2’-fluor-4-bifenilil)-propionsav: optikailag tiszta (4-)-izomer Md = +50,3°, C = (+>2-(2,2,,4,-trifluor-4-bifenilil>-propionsav: optikailag tiszta (+)-izomer Md = +35,9°, D* = (±)-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav: optikailag tiszta (+)-izomer [a}D=+66°, E = (±)-2-{4-(2-fluor-fenoxi)-fenil]-propionsav: optikailag tiszta (+)-îzotner l«k) = +42,0°, F = (±)-2-(2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsav: optikailag tiszta (+>izomer [afo. = 4-47,6°, XA sav forgatóképességét kkxpformban 1% koncentrációban határoztuk meg. * Aminok: G = (-)-a-metiltenzilamin H = (-)-a-(4-izoprojnl-fenil)-etilamin J = (+)-a-ciklohexiletilamin K = (—)-a-(3-klôr-feml)-etilamin L1 = (4->a-(2-metoxkféftil>etilamin L2 = (—)-a-(2-metoxi-fenil)-etilamin M = (-)-a-(4-fluor-fenil)-etilamin N = (+)-a-{2-fluor-fenil)-etilamin O = (-)-a-(2-klôr-fenil)-etilamin P = (-)-o-(3-iluor-fenil)-etilamin = (—)-a-(2,5-dimetoxi-fenil)-etilamin, = (—)-a-(2-metil-fenil)-etilamin, = (+)-a-(2,6-dimetoxi-fènjl)-ôtilamin, = (—)-a-(2-etoxi-fenil)-etilamin, * (+)-a-(2-metiltio-fenil)-etilainin. Oldószerek R = ásványolajfrakció, közepes forráspontja 112 °C, S = (-j-a-pinén, T = mircén, U1 = 85% R + 15% toluol, U2 = 67% R + 33% toluol, V = ásványolajfrakció, forrásponttartomány 120-160 °C, W = ásványolajfrakció, közepes forráspontja 125 °C, X = oktán, Z = toluol, Y = ásványolajfrakció, közepes forráspontja 115 °C, 1% n butanolt tartalmaz, Z] = 1-decén, Zi = ásványolajfrakció, forrásponttartomány 220—240 °C. 41. példa 4,75 kg flurbiprofent 48 liter, 125° forráspontú ásványolajpárlattal nitrogénatmoszférában keverünk, és oldat keletkezéséig melegítjük. A reakciókeverékhez keverés közben hozzáadunk 23 liter ugyanilyen ásványolajpáiiatban oldott 2,35 kg metilbenzilamint, és visszafolyatás közben nitrogénatmoszférában 72 óra hosszat forraljuk. A reakciókeverék belső hőmérséklete 125°. Ezután a reakciókeveréket szűréssel elválasztjuk, a sót forró ásványolaj párlattal mossuk, és szárítjuk, mire 76% kitermeléssel 5,4 kg (-)-a-2-(2-fhior-4-bifeniUl)-propionsav-metilbenzilamin sót kapunk. Ennek a terméknek kis részét megsavanyítva, 2-(2-fluor-4-bifenilil)-propiorrsavat kapunk. Md = +33°. A megmaradt termékmennyiséget izopropanolból átkristályosítva és egy részét megsavanyítva, a kapott 2-(2-fluor-4-bifenilil)-propionsav fajlagos optikai forgatóképessége Md=+41°. A 4,3 kg átkristályosított sómaradékot 35 liter 102—120° forráspontú benzinnel és 37 liter vízzel elegyítve, nitrogén atmoszférában keverjük. Hozzáadunk 1 kg tömény sósavat, és a reakciókeveréket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. A forró, szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, szűrjük, hűtjük, és a terméket szűréssel elválasztva, hexánnal mosva és szárítva, a kapott 2-(2-fluor-4- -bifenilil)-propionsav fajlagos optikai forgatóképessége Md = +43,7°, ami 98%-os optikai tisztaságnak felel meg. Azt a szüredéket, amelyet a só kezdeti 72 órás melegítése után kaptunk, valamint a só izopropanolból való és a sav kőolajpárlatból való átkristályosításával kapott anyalúgot a gyártási folyamatba visszakeringetve, további flurbiprofen mennyiséget nyertetünk ki. A racém sav aminsójának oldékonysága a kőolajpárlatban 125°-on 124ml/g. 42. példa 1 súlyrész fhubiprofen-(->a-metilbenzilaminórriumsóhoz 10 térfogatrész 40—60° forráspontú könnyű benzint adunk, és lezárt autoklávban 72 óra hosszat 116°-on melegítjük. A reakciókeveréket ez-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
