178810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás2- aril-propionsav egyik enantiomerjének dúsítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASÄG SZABADALMI LEÍRÁS 178810 Bejelentés napja: 1978. III. 07. (BO-1703) Nagy-Britannia-i elsőbbségei: 1977. III. 08. (9697/77), 1978. I. 18. (1946/78) Nemzetközi otztilyozá»: C 07 B 19/00, C 07 C 63/52, C 07 C 63/595 ORSZÁGOS találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VII. 30. t Feltalálók: Szabadalmas: Nicholson John Stuart vegyész, Nottingham, Tantum James Gordon vegyész, The Boots Company Limited, Nuthall, Nottinghamshire, Anglia Nottingham, Anglia Eljárás 2-aril-propionsav egyik enantiomeijének dúsítására 1 A találmány tárgya új eljárás 2-aril-propioiísavak valamelyik enantiomeijének dúsítására. Ismeretes, hogy egyes 2-aril-propionsavaknak értékes biológiai, különösen gyulladásellenes tulajdonságaik vannak (971 700, 1 012 480 és 1 160 725 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások). Ismeretes, hogy egyes aril-propionsavak esetében az egyik optikai izomernek nagyobb biológiai hatékonysága van, mint a másik optikai izomernek, és ezért kívánatos olyan egyszerű módszer kidolgozása, amellyel túlnyomóan az egyik enantiomer állítható elő. Valamely sav diasztereoizomer sói keverékének szétválasztásából álló hagyományos elkülönítési módszerek rendszerint nagyon fáradságosak, mivel gyakran többszöri átkristályosítást igényelnek, és a kitermelés javításához e nemkívánatos enantiomer racemizálására is szükség van. Most azt találtuk, hogy a 2-aril-propionsavak kívánt enantiomerjét a diasztereoizomer sók keverékéből olyan egyszerű módon nyerhetjük ki, amelynek során általában kevesebb lépésre van szükség, mint a szokásos rezolválási eljárásokban. A találmány értelmében a 2-aril-propionsavak kívánt enantiomeijének nagyobb arányban való előállítására olyan eljárást dolgoztunk ki, amely abból áll, hogy iners, folyékony, szerves oldószer és a 2-aril-propionsav valamely optikailag aktív, szerves nitrogénbázis egyik enantiomeijével alkotott sója keverékét legalább 80 °C hőmérsékleten melegítjük, ez a bázis és az oldószer olyan, hogy a racém sav az eljárás hőmérsékletén az oldószerben 0,1-10 súly/térfogat-százalék arányban oldódik, és az eljárás során a só egy része az oldószerben oldhatatlan, és a só sav-alkotórésze egyik optikai izomeijének nagyrésze enantiomeijévé alakul, majd az ezen enantiomert nagyobb és túlnyomó arányban tartalmazó sav sóját elkülönítjük, A 2-aril-propionsav arilcsoportjának szerkezetét 10 az [a] általános képlet fejezi ki, - ebben a képletben n 1 vagy 2 egész számot képvisel, és a 0-val jelzett csoportok azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1-4 szénatomos allai-, például metücsoportot vagy adott esetben egy vagy két halogénatommal 15 szubsztituált fenilcsoportot, és halogénatommal, különösen klór- vagy fluoratommal szubsztituált fenoxicsoportot, hidroxilcsoportot vagy halogén-, például klór- vagy fluoratomot jelenthetnek. A két Q csoport által a hozzájuk kapcsolódó benzolgyűrű- 20 vei együtt alkotott csoport naftilcsoport vagy alkoxinaftilcsoport. Különösen azok a vegyületek előnyösek, amelyek arilcsoportjának szerkezetét a [b] általános képlet fejezi ki - ebben a képletben m értéke 0 vagy 1, és 25 R3, R4 és Rs azonosak vagy különbözőek lehetnek, és hidrogén-, klór- vagy fluoratomot jelenthetnek -. Különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében m értéke 0. Egyéb előnyös arilcsoport például a 2-(6-metaxi-2-naftil>c*oport, és azok az árucsoportok, amelyek 178810
