178756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiolvédőcsoportok eltávolítására aminosavakból és peptidekből
178756 magyar nëpkôztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. VI. 27. (TA-1448) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/52 Japán elsőbbsége: 1976. VI. 28. (76676/1976) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Fujino Masahiko vegyész, Hyogo, Nishimura Osamu vegyész, Kitada Chieko Takeda Chemical Industries, vegyész, Osaka, Japán Ltd., Osaka, Japán Eljárás tiolvédőcsoportok eltávolítására aminosavakról 1 A találmány tárgya új eljárás tiolvédőcsoportok eltávolítására. Közelebbről a találmány szerinti eljárás aminosavak vagy peptidek p-metoxi-benzil-, 1-adamantil- vagy terc-butilcsoporttal megvédett tiolcsoportjáról vagy -csoportjairól a védőcsoport- 5 (ok) eltávolítására vonatkozik. Szerves reakciókban általában gyakran szükséges a tiolcsoportok átmeneti megvédése. Különösen a peptid-szintéziseknél fontos a tiolcsoportok megvédése és a védőcsoport el távolítása. 10 A tiolcsoportok megvédésére és a védőcsoportok eltávolítására leginkább elterjedt módszerek közül ma főleg a benzilcsoporttai való megvédést alkalmazzák, majd e védőcsoportot folyékony ammóniában fémnátriummal távolítják el, vagy a tiolcso- 15 portot p-metoxí-benzil-csoporttal védik meg, majd ez utóbbit trifluor-ecetsawal vagy vízmentes hidrogén-fluoriddal visszafolyatás közben forralva távolítják el [J. Biol. Chenu 108, 753-761 (1935), Bull. Chem. Soc. Japan 40, 2164- 2167 (1967), és Bull. 20 Chenu Soc. Japan 37 , 433-434 (1964)]. De mivel a védőcsoportokat meglehetősen drasztikus körülmények között távolítják el, egyes esetekben lehetetlen őket szelektíven eltávolítani, azaz más funkciós csoportok és védőcsoportok károsodása nélkül. 25 Mivel a terc-butil- és az 1 -adamantilcsoportok könnyen reakcióba lépnek a tiolcsoporttal, megkísérelték a tiolcsoportok védőcsoportjaiként alkalmazni őket, de e védőcsoportok azután nagyon nehezen voltak el távolíthatók [J. Am. Chem. Soc. 30 85, 201—207 (1963)]. így mostanáig nincs hatásos módszer az ilyen védőcsoportok eltávolítására. A JACS 97, 3715 (1975) cikke S-terc-butil-ciklohexil-metántioát átalakítását ismerteti terc-butil-ciklohexán-karboxiláttá, higany-trifluoracetáttal. A Tetrahedron Letters 1968, 3057 cikke szerint S-acetamidometil-L-cisztein-hidrokloridot hidrolizálunk higany (II) sóval. Ilyen körülmények között új eljárást kerestünk a p-metoxi-benzil-, 1-adamantil- vagy terc-butilcsoporttal megvédett tiolcsoportokról a védőcsoportok eltávolítására és azt találtuk, hogy e csoportok rendkívül kényelmesen és jó kitermeléssel távolíthatók el, ha a vegyületeket igen kíméletes körülmények között kezeljük valamely I általános képletű karbonsav - ahol X hidrogén-, klór- vagy fluoratomot jelent - higany(II)-sójával. CX3COOH I. A fenti észlelés fejleményeként a találmány aminosavak vagy peptidek p-metoxi-benzil-, 1-adamantil-, vagy terc-butilcsoporttal megvédett tiolcsoportjairól a védőcsoportok eltávolítására vonatkozik. Az eljárás során a védett aminosavat vagy pepiidet valamely I általános képletű karbonsav higany(II)-sójával kezeljük. így a találmány szerint p-metoxi-benzil-, 1-adamantil- vagy terc-butilcsoporttal megvédett tiolcsoportot tartalmazó aminosavakat vagy peptideket 178756
