178704. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 9,10- dihidro- lizergsav és származékai, valamint ezet keveréke előállítására

178704

MAGYAB

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1978 IX. 22. (RÍ p85)

Ntmxetkozi outályoiii

C 07 D 457/04.

C 07 D 519/02

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. IX. 28 Megjelent: 1983. VI. 30.

FelUlílók Szabadalmas

dl. Szintay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi Unir 30%, dr. Keve Tibor oki. Richter Gedeon Vegyészeti

vegyész 30%, Dancsi Lajos oki. vegyész 25%, dr. Felméri József oki. vegyész- Gvár Rt. Budapest mérnök 15T, Budapest ’

Uj eljárás 9,10-dihidro-iizergsav és származékai, valamint ezek keveréke előállítására

1

A találmány tárgya új eljárás az (1) általános képletü vegyuletek és ezek keveréke, előállítására.

Az (I) általános képletben

Rí hidroxilcsoportot, 5

NH CH CH, csoportot, vagy

!

CHjOH

egy III általános képletű poiipeptid részt jelent, ahol Rj jelentése metil- vagy tzopropil-csoport io és R, jelentése îzopropil-, izobutil-, szek-butilvagy benzilcsoport.

Az (Ij általános képletű vegyuletek legfontosabb képviselői a következők: 15

9.10- dihidro-lizergsav (R, = ludroxilcsoportj,

9.10- dihidro-ergometrin (R, - -NH-CH-CH3

csoport) I

CHjOH 20

9.10- dihidro-ergotamin (Rj = metil- és R3 = benzilcsoport),

9.10- dihidro-ergokrisztin (Rj = i-proptl- és R3 = benzilcsoport),

9.10- dihidro-a-ergokriptin (Rj = i-propil- és 25

R3 - izobutilcsoport ),

9.10- düudro-fJ-ergokriptin (Rj * i-propil- és R3 * szek-butilcsoport),

9.10- <lthidro-ergokornin (Rt - R3 = i-propilcsoport). 30

Az (I) általános képletű vegyuleteket migrénes rohamok megszűntetésére, vérnyomáscsökkentőként és penfénás vérellátási zavarok kezelésére alkalmazzák.

A 9,10-dihidro-lizergsavat a lizergsav katalitikus hidrogénezésével többen is előállították (Stoll A. és munkatársai Helv. Chim. Acta 26 2070 (1943) valamint Helv. Chim Acta 29 635 (1946), 601 154 és 634 886 sz. belga valamint a 386 439 sz. svájci szabadalmi leírás ). Ezen eljárások hátrányai egyrészt, hogy hidrogén nyomás alatt játszódik le a reakció, másrészt, hogy a redukció nem eléggé szelektív. A C* helyzetben ugyanis izomenzáció, az R, helyén (III) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyuletek előállításakor pedig még a (III) általános képletű csoportban is epimenzácio játszódhat le.

A 429 746 sz. svájci szabadalmi leírás eljárást ismertet 9,10-dihidro-hzergsavnak lizergsavból ásványi sav jelenlétében fém cinkkel történő előállítására. Az eljárás hátránya, hogy a cinkes redukció végén a katalizátor nehezen különíthető el kolloidális jellegű képződmény keletkezése miatt. Az eljárás Rj helyén (III) általános képletű csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyuletek előállítására nem alkalmas, mert a (111) általános képletű csoportban epimerízádós melléktermékek úgynevezett ad-izomerek keletkeznek ásványi savak jelenlétében.

A 161 090 és 167 606 számú magyar szabadalmi leírások eljárást ismertetnek az (I) általános képletű

178704