178700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1-diszubsztituált-oktahidro-indolo-[2,3-a]kinolizinek előállítására
3 178700 4 Az I általános képletű vegyületekben A 1—5 szénatomos alkil-csoportként ugyanazokat a csoportokat jelentheti, mint azt az előzőekben R jelentésénél megadtuk. Az A szubsztituens fenil-(l—5 szénatomos)-alkil-csoportként 7-11 szénatomos szénhidrogén-csoportot jelenthet, melyekben az 1-5 szénatómos alkilrész egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot tartalmazhat. Ilyen csoportok lehetnek például a benzil- és a fenil-etil-csoport, a fenil-propil-, és a fenil-butil-c söpörtök. Az A szubsztituens 1—5 szénatomos alkanoil-csoportként valamely 1—5 szénatomos alkán/karbonsav acil-csoportját jelentheti. 1—5 szénatomos alkánkarbonsavak acil-csoportjaként például a telített egybázisú karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, a vajsavak, valeriánsavak, stb. acil-csoportjai jöhetnek szóba. Az A és B együtt fenil-(l-5 szénatomos)-alkilidén-csoportként 7-11 szénatomos csoportot, például benzilidén-, fenil-etilidén-, fenil-propilidén-, fenil-butüidén-csoportot jelenthet. A II általános képletű kiindulási anyagokat a 171 165 számú szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő. Az R’-CO-X illetve (R’-C0)20 általános képletű reagensben R’ 1-4 szénatomos alkil, vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportként az előzőekben az I általános képletű vegyületek esetén R illetve A jelentésénél megadottakkal egyező csoportokat jelenthet. X halogénatomként fluor-, ldór, bróm- vagy jódatomot jelent. Abban az esetben, ha az R’-CO-X általános képletű reagens képletében X jelentése hidrogénatom, a reakciót a II általános képletű kiindulási anyag és a reagens közel ekvimolekuláris mennyiségével, illetve a reagens kis feleslegében, azaz körülbelül 1,1-1,8-szoros moláris mennyiségben történő alkalmazása mellett hajtjuk végre. A reakciót valamely a reakció szempontjából iners szerves oldószerben hajtjuk végre. Dyen oldószerek lehetnek például a protikus oldószerek, célszerűen az alkoholok, például a metanol, etanol stb. Alkalmazhatunk azonban oldószerként aprotikus oldószereket is, mint amilyen a benzol, toluol stb. Ez utóbbi esetben a reakció folyamán képződött vizet a reakcióelegyből azeotróp elegy formájában desztillációval folyamatosan eltávolíthatjuk. A reakciót azonban bármely típusú oldószer alkalmazása esetén előnyösen a reakcióelegy forráspont körüli hőmérsékletén végezzük. Abban az esetben, ha az R’—CO—X általános képletű reagens képletében X halogénatomot jelent, illetve az (R’—CO)2 0 általános képletű reagens esetében a reakciót célszerűen valamilyen savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre a folyamat meggyorsítása, illetve teljessé tétele érdekében. Savmegkötőszerként valamilyen szerves bázist, például egy tercier amint, mint amilyen a trietüamin, piridin stb. vagy valamilyen szervetlen bázist, például alkálifémkarbonátokat, mint amilyen a nátriumkarbonát vagy a káliumkarbonát, vagy alkáliföldfémoxidokat, mint amilyen a magnéziumoxid, használhatunk. A reakciót valamilyen, a reakció szempontjából iners, szerves oldószerben hajthatjuk végre, azonban eljárhatunk oly módon is, hogy a reakciót oldószer nélkül, az alkalmazott reagens, például egy (R’-CO)í 0 általános képletű vegyület - mely képletben R’ jelentése a fent megadottakkal egyező -, vagy az alkalmazott savmegkötőszer, például a piridin, feleslegében hajtjuk végre. Ilyen esetekben a reagens, illetve a savmegkötőszer felesleges oldószerként működik közre a reakcióban. Abban az esetben, ha az alkalmazott R’-CO-X általános képletű reagensben X jelentése hidroxil-csoport, a reakciót, a folyamat meggyorsítása, illetve teljessé tétele érdekében, célszerűen valamilyen kondenzálószer, például diciklohexilkarbodiimid, jelenlétében hajtjuk végre. Ha a találmány szerinti eljárással 1—5 szénatomos alkanoilamino-származékokat állítunk elő, ezeket a megfelelő 1-5 szénatomos alkil amin o-származékká redukálhatjuk. A redukciót valamilyen alkalmas kémiai redukálószerrel, előnyösen egy komplex fémhidriddel végezhetjük. Komplex fémhidridként például lítiumalumíniumhidridet vagy bórhidrideket, előnyösen nátriumbórhidridet egy fémsó, mint amilyen a kobaltklorid, jelenlétében használhatunk. A redukciót valamilyen, a reakció szempontjából iners szerves oldószerben végezzük. Ilyen oldószerek lehetnek az éteijellegű oldószerek, mint amilyen a dietiléter, tetrahidrofurán stb., vagy az alkoholok, mint amilyen a metanol, etanol stb. Ha a találmány szerinti eljárással fenil-(l-5 szénatomos>alkilidénamino-származékokat állítunk elő, ezekből szintén redukcióval készíthetjük el a megfelelő fenil-(l—5 szénatomosj-alkilamino-származékokat. A redukciót egyrészt az előbbiekben ismertetettel megegyező módon kémiai redukálószerrel, például egy komplex fémhidriddel hajthatjuk végre, másrészt katalitikusán aktivált hidrogént is alkalmazhatunk. Az utóbbi esetben katalizátorként valamely, a katalitikus hidrogénezéseknél szokásos fémet, mint amilyen a palládium, platina, nikkel, vas, réz, kobalt, króm, cink, molíbdén, volfram stb., valamint ezek oxidjait és szulfïdjait használjuk. A katalitikus hidrogénezést olyan katalizátorok jelenlétében is elvégezhetjük, melyeket előzőleg valamely hordozó felületére csaptak ki. Ilyen hordozók lehetnek például a szén, elsősorban a csontszén, szilícium-dioxid, alumínium-oxid, az alkáliföldfémek szulfátjai és karbonátjai. A találmány szerinti katalitikusán aktivált hidrogénnel végzett redukcióhoz előnyösen palládiumot, célszerűen csontszenes palládiumot vagy Raney-nikkelt használhatunk katalizátorként, azonban a katalizátor kiválasztása mindenkor a hidrogénezendő anyag tulajdonságaitól és a reakciókörülményektől függ. A katalitikus hidrogénezést valamely, a reakció szempontjából iners oldószerben, mint amilyenek az alkoholok, etilacetát, jégecet stb., illetve a fenti oldószerek elegyeiben végezzük. Oldószerként legelőnyösebbnek az alifás alkoholok, mint amilyen a metanol, etanol stb. bizonyultak. Amennyiben piatinaoxid katalizátort használunk, előnyösen semleges vagy inkább savas közegben dolgozunk, amennyiben Raney nikkel katalizátort használunk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
