178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
37 178671 38 csoportot és X cisz- vagy transz-vinilén- vagy etiléncsoportot, R1 hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-5 szénatomos aŰdléncsoportot, R3 fenilcsoportot 5 vagy VII általános képletü csoportot jelent, és az utóbbi képletben R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent, vagy R2 és R3 együtt egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—10 szénatomos alkilcsoportot jp jelent és (1) a C3—C4 kettős kötés transz- vagy cisz vagy transz és cisz, ha X cisz-vinilén- vagy etiléncsoportot jelent, és (2) a C3 —C4 kettős kötés transz, ha X transz-viniléncsoportot jelent és a Ci 3 -Cj 4 kettős kötés transz, olyan prosztaglan- 15 din-analógok kivételével, amelyek képletében X dsz-vinilén- vagy etiléncsoportot, ZÜC=0 csoportot, R1 hidrogénatomot, R2 és R3 együtt n-pentilcsoportot jelent, és a C3—C4 kettős kötés transz-, azzal jellemezve, hogy 20 30 35 a) a VI általános képlet keretébe tartozó VEI általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására - ebben a képletben Y cisz-vinilén- vagy etiléncsoportot jelent, Z, R1, R2 és R3 a tárgyi 25 körben megadott jelentésűek és a C3—C4 kettős kötés transz vagy dsz vagy transz és cisz, és a Ci 3-Ci 4 kettős kötés transz — egy IX általános képletű ciklopentán-származékot — ebben a képletben R6 2-tetrahidrofuranil- vagy 1-etoxi-etücsoportot vagy adott esetben legalább egy alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranilcsoportot, R7 hidrogénatomot vagy 2-tetrahidrofuranil- vagy 1-etoxi■etücsoportot vagy adott esetben legalább egy alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranilcsoportot jelent, R7 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ha Z ^C-0 csoportot jelent, Z, Y, R , R2 és R3 a fenti jelentésűek, a C3—C4 kettős kötés transz vagy cisz vagy transz és cisz, és a C13-Ci4 kettős kötés transz — egy szerves sav vizes oldatával 40 vagy egy szervetlen sav vizes oldatával szobahőmérséklet és 75 °C között vagy egy szerves sav kevés szdiatomos alkanoUal készült vízmentes' oldatával 10 és 45°C között hidrolizálva az —OR6 általános képletű csoportot, és ha R7 hidrogénatomtól eltérő 45 jelentésű, az —OR7 általános képletű csoportot hidroxilcsoporttá alakítjuk,* vagy b) a VI általános képlet keretébe tartozó VIIIA általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására - ebben a képletben Y, R1, R2 és R3 a 50 tárgyi körben megadott jelentésűek, a C3-C4 kettős kötés transz vagy cisz vagy transz és cisz, és a Cjä-C^ kettős kötés transz — egy LXIV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Y, R > R3 és R6 a fenti jelentésűek, a C3-C4 55 *®tt6s kötés transz vagy cisz vagy transz és cisz és a, Ci3-C14 kettős kötés transz — egy szerves sav v“es oldatával vagy egy szervetlen sav vizes oldatáv“ szobahőmérséklet és 75 °C között vagy egy ®**v*s sav kevés szénatomos alkanollal készült 60 "Znientes oldatával 10° és 45 °C között hidrolizálw tt —OR* általános képletű csoportokat hidroxil«oportokká alakítjuk, vagy t a VI általános képlet keretébe tartozó VIA képletű prosztaglandin-analógok előállí- 65 tására - ebbea képletben R1, R2, RJ és X a tárgyi körben megadott jelentésűek és a C3-C4 kettős kötés transz vagy cisz vagy transz és cisz, ha X cisz-vinilén- vagy etiléncsoportot jelent, és a C3—C4 kettős kötés transz, ha X transz-vinüéncsoportot jelent, és a C,3-C14 kettős kötés transz — egy LXVIA általános képletű vegyületet- ebben a képletben X, R1, R2, R3 és R6 a fenti jelentésűek, a C3—C4 kettős kötés transz vagy cisz vagy transz és cisz, ha X dsz-vinilén- vagy etüéncsoportot jelent, és a C3-C4 kettős kötés transz, ha X transz-viniléncsoportot jelent, és a C,3-CI4 kettős kötés transz — egy szerves sav vizes oldatával vagy egy szervetlen sav vizes oldatával szobahőmérséklet és 75 °C között vagy egy szerves sav kevés szénatomos alkanollal készült vízmentes oldatával 10° és 45 °C között hidrolizálva a —OR6 általános képletű csoportokat hidroxilcsoportokká alakítjuk, vagy d) a VI általános képlet keretébe tartozó VIIIA általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására — ebben a képletben Y, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésűek, a C3-C4 kettős kötés transz vagy cisz vagy transz és cisz, és a C13—C14 kettős kötés transz - egy XII általános képletű vegyületet - ebben a képletben Y, R1, R2 és R3 a fenti jelentésűek és a C2-C3 és Ci 3 —1Cj4 kettős kötés transz - (i) alkálifém-hidroxiddal vagy -karbonáttal iners szerves oldószer jelenlétében szobahőmérséklet és -20 °C között reagáltatunk, vagy (ii) egy XI általános képletű lítiumvegyület — ebben a képletben R* és R9 egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent - egyenértéknyi mennyiségével és hexametU-foszforamiddal iners szerves oldószer jelenlétében alacsony hőmérsékleten reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt esetben egy vagy több következő műveletnek vetjük alá: (i) a kapott VI általános képletű prosztaglandin-analógot, amelynek képletében a C3—C4 kettős kötés transz és cisz, ezüstnitráttal előkezelt kovasavgélen kifejlesztő oldószerként iners szerves oldószeres közeget alkalmazva vékonyrétegkromatografálással szétválasztjuk azokat a VI általános képletű prosztaglandin analógokat, amelyek képletében a C3-C4 kettős kötés transz és azokat a VI általános képletű prosztaglandin-analógokat, amelyek képletében a C3-C4 kettős kötés cisz, (ii) a kapott VI általános képletű prosztaglandin-analógot, amelynek képletében Rr hidrogénatomot jelent, ismert módon olyan VI általános képletű prosztaglandin-analóggá alakítjuk, amelynek képletében R1 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, (iii) a kapott VI általános képletű prosztaglandin-analógot ismert módon ciklodextrin-klatrátjává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1977. ül. 10.) 2. Eljárás a VI általános képletű prosztaglandinanalógok és ciklodextrin-klatrátjaik előállítására — ebben a képletben Z — C=0 vagy^ C^^ 19
