178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
39 178671 40 csoportot és X cisz-viniléncsoportot, R1 hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-5 szénatomos alkiléncsoportot, R3 fenilcsoportot vagy VII általános képletű csoportot 5 jelent, és az utóbbi képletben R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent, vagy R2 és R3 együtt egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—10 szénatomos alkilcsoportot jelent, a C3-C4 kettős kötés transz 10 és cisz, és a C13-Ci 4 kettős kötés transz — azzal jellemezve, hogy (a) a VI általános képlet keretébe tartozó VÜI általános képletű prosztaglandin-analógok előállí- 15 tására — ebben a képletben Y cisz-viniléncsoportot jelent, Z, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésűek, a C3-C4 kettős kötés transz és cisz, és a Ci3 —C|4 kettős kötés transz - egy IX általános képletű ciklopentán-származékot — ebben 20 a képletben R6 2-tetrahidrofuranil- vagy 1-etoxi-etilcsoportot vagy adott esetben legalább egy alkdcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranilcsoportot, R7 hidrogénatomot vagy 2-tetrahidrofuranil- vagy 1-etoxi-etilcsoportot vagy adott esetben legalább 25 egy alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranilcsoportot jelent, de R7 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, lia Z ,:C=0 csoportot jelent, Y cisz-viniléncsoportot jelent, Z, R1, R2 és R3 a fenti jelentésűek, a C3—C4 kettős kötés transz és cisz 30 és a Ci 3 —Cj 4 kettős kötés transz — egy szerves sav vizes oldatával vagy egy szervetlen sav vizes oldatával szobahőmérséklet és 60 °C között vagy egy szerves sav kevés szénatomos alkanollal készült vízmentes oldatával szobahőmérséklet és 45 °C 35 között hidrolizálva az —OR6 általános képletű csoportot és, ha R7 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, az —OR7 általános képletű csoportot hidroxilcsoporttá alakítjuk, vagy b) a VI általános képlet keretébe tartozó VUIA 40 általános képletű prosztaglandin-analógolf előállítására - ebben a képletben Y cisz-viniléncsoportot jelent, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésűek, a C3—C4 kettős kötés transz és cisz és a C13-C14 kettős kötés transz - egy LXIV álta- 45 lános képletű vegyületet - ebben a képletben Y cisz-viniléncsoportot jelent, R1, R2, R3 és R6 a fenti jelentésűek, a C3-C4 kettős kötés transz és dsz, és a Cj3—Cj4 kettős kötés transz — egy szerves sav vizes oldatával vagy egy szervetlen sav 50 vizes oldatával szobahőmérséklet és 60 °C között vagy egy szerves sav kevés szénatomos alkanollal készült vízmentes oldatával szobahőmérséklet és 45 °C között hidrolizálva, az -OR6 általános képletű csoportokat hidroxilcsoportokká alakítjuk, 55 vagy c) a VI általános képlet keretébe tartozó VIIIA általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására - ebben a képletben Y cisz-viniléncsoportot jelent, R1, R2 és R3 a tárgyi körben 60 megadott jelentésűek, a C3-C4 kettős kötés transz és cisz és a Ci3—C14 kettős kötés transz — egy XII általános képletű vegyületet - ebben a képletben Y cisz-viniléncsoportot jelent, R1, R2 és R3 a fenti jelentésűek és a C2-C3 és C13-C,4 kettős 65 kötés transz — (i) alkálifém-hidroxiddal vagy -karbonáttal iners szerves oldószer jelenlétében szobahőmérséklet és -20 °C között reagáltatunk vagy (ii) egy XI általános képletű lítiumvegyület -ebben a képletben R® és R9 egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy 3-6 szénatomos cikloalkÜcsoportot jelent - egyenértéknyi mennyiségével és hexametilfoszforamiddal iners szerves oldószer jelenlétében alacsony hőmérsékleten reagál tatunk, és a kapott terméket kívánt esetben egy vagy több következő műveletnek vetjük alá: (i) a kapott VI általános képletű prosztaglandin-analógot, amelynek képletében R1 hidrogénatomot jelent, ismert módon olyan VI általános képletű prosztaglandin-analóggá alakítjuk, amelynek képletében R1 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, (ii) a kapott VI általános képletű prosztaglandin-analógot ismert módon ciklodextrin-Watrátjává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. III. 12.) 3. Eljárás a VI általános képletű prosztaglandin-analógok és ciklodextrin-klatrátjaik előállításira — ebben a képletben portot és X cisz-viniléncsoportot, R1 hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-5 szénatomos alkiléncsoportot, R3 fenilcsoportot vagy VII általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletben R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent, vagy R2 és R3 együtt egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—10 szénatomos alkilcsoportot jelent, a C3—C4 kettős kötés transz vagy cisz vagy transz és cisz és a Ct3—CJ4 kettős kötés transz, azoknak a prosztaglandin-analógoknak a kivételével, amelyek képletében X dsz-vimléncsoportot, Z ^sC=0 csoportot, R1 hidrogénatomot, R2 és R3 együtt n-pentilcsoportot jelent és a C3— C4 kettős kötés transz - azzal jellemezve, hogy a) a VI általános képlet keretébe tartozó VDI általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására — ebben a képletben Y dsz-viniléncsoporto jelent, Z, R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott jelentésűek, a C3— C4 kettős kötés transz vagy vagy transz és cisz és a CJ3—CJ4 kettős ko s transz — egy IX általános képletű ciklopen an -származékot — ebben a képletben R6 2-tetrahi 0 furanil- vagy 1-etoxi-etilcsoportot vagy adott ese ben legalább egy alkilcsoporttal szubsztituált 2 e rahidropiranilcsoportot, R7 hidrogénatomot vagy 2-tetrahidrofuranil- vagy 1-etoxi-etilcsoportot vagy adott esetben legalább egy alkilcsoporttal szu tuált 2-tetrahidropiranilcsoportot jelent, de R rogénatomtól eltérő jelentésű, ha Z—C=0 csop° tot jelent, Y cisz-viniléncsoportot jelent, Z, > ’ R2 és R3 a fenti jelentésűek, a C3-C4 ^ kötés transz vagy dsz vagy transz és cisz Ci3—Ci4 kettős kötés transz - egy szerves vizes oldatával vagy egy szervetlen sav vizes olda 20
