178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
21 178671 22 4,27-3,80 (4H, m), 3,66 és 3,67 (3H, mind s), 3*19 és 3,11 (2H, mind d). 9a,1 la,l 5a-Trihidroxi-16-(3-klórfenoxi)•17,18,19,20-tetranorproszta-3-transz- és dsz-5-dsz-l 3-transz-triénsa v-metilészter [vagy 16-(3 -Id órfen oxi)-17,18,19,20-te tranor - •transz- és dsz-A3-PGF2£rmetilészter 5 10 TLC (kifejlesztőszer benzol-etilacetát 2 :1 arányú elegye): Rf = 0,38 (15/3-hidroxi-epimer Rf = 0,48), ’ IR (folyadékfilm): v 3450, 1740, 1610 1490 1250,980,760 cm-1. ’ ’ NMR (deuterokloroformban): 5 7,35 (5H, széles s), 5,85-5,00 (5H, m), 4,85-4,55 (1H, m), 3,70 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2. hivatkozási példa 100 mg 9a,1 la,15a*trihidroxi-l 6-(3-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranorproszta- 2-transz-5-dsz-13- -transz-triénsav-metilészter 2 ml metanollal készült oldatához 79 mg vízmentes káliumkarbonátot adunk és a keveréket 2 óra hosszat 0°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket vizes ammóniumklorid-ddatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéáumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárdjuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatograf ál ássál tisztítjuk, és 1:1 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel eluálva 75 mg cím szerinti vegyületet kapunk. ILC (kifejlesztőszer kloroform-tetrahidrofurán•eoetsav 10: 2 : 1 arányú elegye): Rf = 0,21. IR (folyadékfilm): p 3400, 2950, 1740, 1600, 1580, 1480, 1435, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban): 8 7,4-6,7 (4H, m), 6,7-5,2 (6H, m), 4,6-4,3 (1H, m), 4,3-4,05 (1H, m), 4,05-3,77 (3H, m), 3,66 és 3,67 (3H, mind s), 3,11 és 3,19 (2H, mind d). Ultraibolya abszorpciós spektrum (etanolban): 1230 mp 1. hivatkozási példa 9a-acetoxi-l la-(2-tetrahidropiraniloxi)-15a-hidroxi-l 7-fenil-18,l 9,20-trinorproszta•5-dsz-l 3-transz-diénsav-acetil észter 9a-acetoxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi>17-fenil-18,19,20-trinorproszta-5-dsz- 15 13-transz-diénsav-metilészter 1,25 g 9a-acetoxi-l la-(2-tetrahidropiraniloxi)-15a-hidroxi-l 7- feni]-18,19,20-trinorproszta-5-dsz- 13-transz-diénsav-metilészter (készül az 1. hivat- 2o kozási példa szerint) 20 ml metilénkloríddal készült ddatához 0,52 ml 2,3-dihidropiránt és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsavat adunk. A keveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlege- 25 sítjük. Ezután a reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal masuk, nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárdjuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk és 9: 1 arányú ben- 30 zol-etilacetát eleggyel eluálva 1,37 g cím szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzd-etilacetát 2 : 1 arányú elegye): Rf = 0,73. 35 IR (fdyadékfilm): v 1740, 1500, 1250, 1030, 980, 760 cm-1. NMR (deuterokloroformban): 6 7,32 (5H, széles s), 5,85-5,00 (5H, m), 4,95-4,55 (2H, m), 3,68 (3H, s), 2,07 (3H, s). 40 3. hivatkozási példa 20 ml dietiléterhez 500 mg magnéziumot és kevés jódot adunk. A keveréket visszafolyatás közben 45 forraljuk, 2,03 ml 1-bróm-2-feniletánt csepegtetünk hozzá, majd 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. 2.08 g la-acetoxi-2a-(6-metoxikarbonilhex-2-dsz■Cnü)-3g'(2-formil- transz-vinil)-4a-(2-tetrahidropira- 50 °iloxi>cildopentán (készül az 50-137961 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés va«y a 827 803 számú belga szabadalmi leírás sze“®f) 40 ml dietiléterrel készült ddatához 17 ml éteres oldatot csepegtetünk 0 °C-on és a 55 “ékaókeveréket 1 óra hosszat 0°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket vizes ammóniumklorid-ol. tba öntjük, etilacetáttal extraháljuk, vízzel, majd VI®3 nátriumldorid-ddattal mossuk, magnézium“dwton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepá- 60 »fa ' ^ H^adékot kovasavgélen oszlopkromatog«ássál tisztítjuk és 4: 1 arányú ben zol-etilacetát *8gyd eluálva 770 mg dm szerinti vegyületet, 150-hidroxi-epimeijét és 570 mg keveréket ^unk. A cím szerinti vegyület jellemzői: 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17-fenil-18,19,20-trinorprazta-5-cisz•13-transz-diénsav-metilészter 1,36 g 9a-acetoxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)- 17-fenil-18,l 9,20-trinorproszta-5-cisz-l 3--transz-diénsav-metilészter (készül a 2. hivatkozási példa szerint) 18 ml metanollal készült oldatához 460 mg vízmentes káliumkarbonátot adunk és a keveréket 2,5 óra hosszat 40°-on keverjük. Ezután a reakdókeveréket n sósavval semlegesítjük, etilaoetáttal hígítjuk, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumldorid-ddattal masuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárdva 1,12 g cím szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzol-e tila ce tát 2 : 1 arányú elegye): Rf = 0,47. IR (fdyadékfilm): v 3450, 1740, 1500, 1440, 1030, 980, 760 an"1. NMR (deuterokloroformban): ő 7,40 (5H, s), 5,90-5,35 (4H, m), 4,95-4,65 (2H, m), 3,72 (3H, 11
