178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
23 178671 24 4. hivatkozási példa 2-fenilszeleno-9űí-hidroxi-l la,l 5a-bisz (2-te trahi dro-piraniloxi)- 17-fenil-18,l 9,20- •trinorpraszta-5-dsz-l 3-transz-diénsav-metil észter 0,67 ml diizopropilamin IS ml tetrahidrofuránnal készült oldatához —78°-on 3,3 ml, 1,4 mólos n-butillítium hexános oldatát csepegtetjük és a keveréket ezen a hőmérsékleten 15 perdg keverve lítium-diizopropilamid oldatot kapunk. A lítium-diizopropilamid oldathoz -78°-on hozzácsepegtetjük 1,1 g 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi> 17-fenil-18,19,20-trinorpr oszta-5-dsz-l 3-transz-diénsav-metilészter (készül a 3. hivatkozási példa szerint) 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a keveréket ezen a hőmérsékleten 20 percig keverjük. Ezután a reakciókeverékhez hozzácsepegtetjük -78°-on 930 mg difenildiszelenid 3 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és további 1 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel, n sósavval vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografáással tisztítjuk és 5 :1 arányú benzol-etilace tát eleggyel eluálva 1,13 g cím szerinti vegyületet kapunk. ILC (kifejlesztőszer benzd-etilacetát 2 : 1 arányú elegye): Rf = 0,56. IR (folyadékfilm): v 3450, 1735. 1580, 1440, 1030, 980, 750 cm'1. NMR (deuterokloroformban): 6 7,90—7,00 (1 OH, m), 5,75-5,15 (4H, m), 4,90-4,55 (2H, m), 3,62 (3H, s). 3. példa 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi> 17-fenil-l 8,19,20-trinorproszta-2- -transz-5-dsz-l 3-transz-triénsav-metilészter 1,1 g 2-fenilszeleno-9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)- 17-fenil-18,l 9,20-trinorproszta-5- -dsz-13- transz-diénsav-metilészter (készül a 4. hivatkozási példa szerint) 15 ml, 2 : 1 arányú etilacetát-tetrahidrofurán eleggyel készült oldatához 0,8 ml, 30%-os hidrogénperoxidot adunk, és a keveréket 30°-on 40 perdg keverjük. Ezután a reakciókeveréket vízbe öntjük, vizes nátriumkarbonát-oldattal, vízzel és vizes nátriumldorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 960 mg cím szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer -benzol-etílacetát 2 :1 arányú elegye): Rf = 0,47. IR (folyadékfilm): v 3450, 1735, 1650, 1500, 1030 980, 760 cm'1. NMR (deuterokloroformban): ő 7,50-6,75 (6H, m), 6,10-5,30 (5H, m), 4,90-4,60 (2H, m), 3,72 (3H, s). 4. példa 9a,1 la,l 5a-trihidroxi-17-fenil-l 8,19,20- -trinorproszta-2-transz-5-dsz-l 3-transz-triénsav-metilészter [vagy 17-fenil-18,19,20-trinor-transz-Ai-PGF2O-metilészter] 250 mg 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidrop4ranil oxi )- 17-fenil-18,l 9,20- trinorproszta-2-transz-5--dsz-13-transz-triénsav-metilészter (készül a 3. példa szerint) 4 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 1,5 ml n sósavat adunk és a keveréket 40 °C-on 1 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, és a kivonatot vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk és 1: 1 arányú etilacetát-áklohexán eleggyel eluálva 130 mg dm szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer etilaoetát): Rf = 0,18. IR (folyadékfilm): v 3400, 1730, 1660, 1500, 1050, 980, 750 cm'1. NMR (deuterokloroformban): S 5,70-5,20 (4H, m), 4,20-3,80 (3H, m), 3,68 (3H, s). 5. példa 9a,1 la,15a-trihidroxi-17-fenil-l 8,19,20- -trinorproszta-3-transz- és dsz-5-dsz-l 3- -transz-triénsav-metilészter [vagy 17-fenil-18,19,20-trinor-transz- és dsz-A3-PGF2a-metilészter] Az 1. példában leírt módon járunk el, de 9a, 11a, 15a- trihidroxi-16- (3-trifluormetilfenoxi)-17,18,19,20-tetranorproszta- -2-transz-5-dsz-l 3--transz- triénsav-metilészter helyett 50 mg 9a,1 la,15a-trihidroxi-17-fenil-18,19,20- trinorproszta-2-transz-5-dsz-l 3-transz-triénsav-metilészter (készül a 4. példában leírt módon) 1,5 ml metanollal készült oldatát és 85 mg vízmentes káliumkarbonátot használunk, és így 33 mg dm szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer etilacetát): Rf = 0,18. IR (folyadékfilm): v 3400, 1740, 1640, 1500, 1440,1250,980, 750 cm'1. NMR (deuterokloroformban): ő 7,40-7,00 (5H, m), 6,10-5,30 (6H, m), 4,20-3,80 (3H, m), 3,64 és 3,65 (3H, mind sX 3,05 és 3,16 (2H, mind d). 6. pdda 9a,llat15a-Trihidroxi- -16-(3-trifluormetiífenoxi>17,18,l 9,20-tetranorproszta-3-transz- és cisz-5-dsz-l 3-transz-triénsav-metilészter [vagy 16-(3-trifluormetilfenoxi)-17,18,19,20- -tetranor-transz- és dsz-A3 -PGF2a-metilészter ] Nitrogénatmoszférában n-hexánnal 0,27 ml, 1,4 mólos n-butíllftium-ddatot -20 hozzácsepegtetünk 37,7 mg diizopropilamin 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
