178589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin- származékok előállítására

19

178589

20

vizet adunk, és az elegyet 5 vegjü%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk. A kapott elegyet 2 x 10 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd éteres hidrogén-klorid oldattal megsavanyítjuk. A kapott gumiszerű anyagot éterrel, majd acetonnal eldörzsöljük. 0,35 g szilárd, 196—198 °C-on olvadó l-(2-karboxamido-benzil)-1,2,3,6-tetrahidro- piridin-hidrokloridot kapunk.

28—52. példa

Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban a megfelelően szubsztituált (III) általános S képletű benzilkloridokból, illetve benzilbromidokból indulunk ki. Termékként a 2. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket kapjuk hidroklo ridjaik formájában. Amennyiben egyebet nem közlünk, e vegyületekben R1 hidrogénatomot jelent.

2. táblázat

Példa

száma

Az A-val jelölt benzolgyűrű szubsztituense(i)

Hozam

%

Op.°C

Átkristályosításhoz

felhasznált

oldószerek)

28.

3-bróm-4-klór-34

245-246

etanol/metanol/éter

29.

3,4-dibróm

52

249-251

etanol/metanol/etilacetát

30.

4-bróm-53

241-243

etanol/'etilacetát

31.

4-nitro-37

207-210

izopropanol/éter

32.

4-klór

13

240-242

izopropanol/etilacetát

33.

2-fluor-4-klór-56

206-209

metanol/etilacetát

34.

2-bróm-46

196-201

etanol/aceton

35.

2-klór- (R1 =CH3 )

56

olaj

(a)

36.

2-klór-4-fluor-49

203-213

etanol/aceton

37.

2-metoxi-10

138-142

metil-etil-keton

38.

2,3-diklór-32

186-188

izopropanol/etilacetát

39.

3-klór-4-metil

62

230-235

metanol/etilacetát

40.

3-klór-4-bróm-60

246-252

2 n vizei sósavoldat

41.

2,6-dihidroxi-*

17

187-189

ír.opropanol

42.

4-metilszulfonamido-26

198-201

etanoi

43.

2,6-diklór-22

174-176

etanol/aceton

44.

2-klór-4-bróm-19

191-193

etanol/etilacetát

45.

2,5-dimetil-50

220-233

izopropanol/éter

46.

2,6-difluor-19

187-188

etanol/etilacetát

47.

2-metil-52

186-189

metanol/etilacetát

48.

2,4-difluor-30

211-213

etanol/etilacetát

49.

3-metil-4-klór-14

240-243

_

50.

3-hidroxi-4-klór-*

43

140-142

(bázis)

(b)

51.

2-klór-4-nitro-30

197-199

izopiopanol

52.

2-hidroxi- 3-kl ór- *

32

169-172

izopropanol

*A 4L, 50. és 52. példában kiindulási anyagként 2,6-diacetoxi-benzilbromidot, 3-acetoxi-4-klór-benzilbromidot, illetve 2-acetoxi-3-klór-benzilbromidot használunk fel.

55

(a) A terméket a szabad bázis formájában különítjük el. NMR-spektrum vonalai (100 MHz, DMSO—d6): 5 = 1,05 (dublett, 3H), 3,65 (dublett, 2H), 5,61 (multiplen, 2H), 7,35 (multiplen, 50 4H) ppm.

Kiindulási anyagként 2-metil-l,2,3,6-tetrahidro-pirídint használunk fel.

(b) A szabad bázist szublimációval tisztítjuk. 65

53-60. példa

A 7. példában közöltek szerint járunk el, azonban megfelelően szubsztituált, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű aldehidekből indulunk ki. Termékként a 3. táblázatban felsorolt, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket kapjuk hidrokloridjaik formájában.

10