178589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin- származékok előállítására
17 178589 18 szulfonátot állítunk elő, op.: 105-108 °C (acetonos átkristályosítás után), és (iii) 2,0 g l-(4-hidroxi-benzü)-l,2,3,6-tetrahidro-piridin és fumársav 5-ös pH-értéken végrehajtott reakciójával 2,0 g l-(4-hidroxi-benzil>l,2,3,6-tetrahidro-piridin-fumarátot állítunk elő, op.: 197—201 °C (metanol és aceton elegyéből végzett átkristályosítás után). 22. példa 4,0 g l-(4-hidroxi-benzü)-l,2,3,6-tetrahidro-piridin, 22 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 30 ml éter elegyéhez erélyes keverés közben 3,0 g benzoilkloridot adunk. A reakcióelegyet a beadagolás után 2 órán át keverjük, majd az elegyet 3 n vizes nátriumhidroxid-oldattal pH =10 értékre lúgosítjuk. A kapott elegyet 2 x 30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumökat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 50 ml acetonban oldjuk. Az oldatot tömény vizes sósavoldattal pH = 2 értékre savanyítjuk A kivált szilárd anyagot leszűrjük és' izopropanolból átkristályosítjuk. 1,8 g l-(4-benzoüoxi-benzü)-l,2,3,6-tetrahidro-piridint kapunk, op.: 220-227 °C. 23. példa 3,0 g káliumhidroxid 30 ml etanol és 5 ml víz elegyével készített oldatához 2,0 g l-(4-acetamido-benzil)-l,2,3,6-tetrahidro-piridint adunk. A reakcióelegyet 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban kis térfogatra betöményítjük A koncentrátumhoz 30 ml vizet adunk, és a kapott elegyet 3 x 30 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumökat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd éteres hidrogén-klorid oldattal megsavanyítjuk Az elegyből félig szilárd anyag válik ki, amely izopropanolos eldörzsölés hatására kristályosodik. A kapott terméket metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 1,1 gl-(4-amino-benzfl)-l,2,3,6-tetrahidropiridin-hidrokloridot kapunk, op.: 212-215 °C. 24. példa 3 g 4-acetoxi-benzilbromid, 2,2 g piridin és 25 ml aceton elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert dekantálással eltávolítjuk, és a maradékot dioxánnal eldörzsöljük. Higroszkópos, szilárd anyag formájában 5,1 g 4-acetoxibenzü-piridinium-bromidot kapunk. Ezt a szilárd anyagot 60 ml etanolban oldjuk, és az oldathoz 2,95 g nátrium-bórhidridet adunk. A kapott elegyet 24 órán át 25 °C-on keverjük, majd vákuumban kis térfogatra betöményítjük. Á koncentrátumot 50 ml vízzel hígítjuk, a kapott elegyet 2 n vizes sósavoldattal pH = 2 értékre savanyítjuk, és 20 percig keverjük. Ezután az elegyet 5 vegyes%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal pH = 9 értékre lúgosítjuk. A kivált sziláid anyagot leszűrjük, acetonhoz adjuk, és az elegyet keverjük. A kapott oldatot szűrjük, és a szűrletet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. Az elegyből csapadék formájában 0,4 g l-(4-hidroxi-benzil)-l,2,3,6-tetrahidro-piridin-hidroklorid válik ki, op.: 234-236 °C. 25. példa 3 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml íetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés és időnkénti jeges hűtés közben, részletekben 5,0 g 1 -(4-hidroxi-benzoil)-1,2,3,6-tetrahidro-piridint adagolunk. Az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd jeges vízzel hűtjük, és az elegyhez óvatosan 3 ml vizet adunk. Ezután az elegyhez 3 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot és 9 ml vizet adunk. A kapott elegyet szűrjük, és a szűrietet bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, az oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd éteres hidrogén-klorid oldattal megsavanyítjuk. Az elegyből csapadék formájában 0,7g l-(4-hidroxi-benzü)-l,2,3,6- -tetrahidro- piridin-hidroklorid válik ki, op.: 233-235 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 11,04 g 4-hidroxi-benzoesav, 80 ml tionilklorid és 0,1 ml dimetilformamid elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatot bepároljuk, a maradékot toluolban oldjuk, és ezt az oldatot bepároljuk. A maradékként kapott 4-hidroxi-benzoilkloridot 80 ml meíilénkloridban oldjuk, és az oldatba keverés és jeges hűtés közben 7-es pH-érték eléréséig 1,2,3,6-tetrahidro-piridint csepegtetünk. A kapott elegyet 2 órán át 25 °C-on keverjük, majd bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, az elegyet keverjük, majd a szüárd anyagot leszűrjük, vízzel és acetonnal mossuk, végül etanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 11,3 g l-(4-hidroxi-benzoü)-1,2,3,6-tetrahidro-piridint kapunk, op.: 202-206 °C. 26. példa 1,0 g l-(4-hidroxi-benzü> 1,2,3,6-tetrahidro-piridin, 15 ml etanol, 5 ml víz és 0,245 g nátriumhidroxid elegyét 2,5 órán át keverjük. Az elegyhez 35 ml jeges vizet adunk, majd ecetsavval pH = 7 értékre semlegesítjük. A kivált szüárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd 10 ml acetonban oldjuk. A kapott oldatot tömény vizes hidrogén-klorid oldattal pH = 3 értékre savanyítjuk. 0,6 g 1 -(4-hidroxi-benzü>l ,2,3,6-tetrahidro-piridin-hidrokloridot kapunk, op.: 232—234 °C. 27. példa 1 g l-(2-ciano-benzü)-l,2,3,6-tetrahidro-piridin 5 ml tömény vizes sósavoldattal készített oldatát 3 órán át 25 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet 30 percig 100°C-on tartjuk, majd vákuumban kis térfogatra betöményítjük. A koncentrátumhoz 10 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
