178589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin- származékok előállítására
23 178589 24-tetrahidro-piridin-hidrokloridot tartalmazó tablettákat állítunk elő. A fenti kompozíciókban a hidroklorid helyett a 18-21. példában ismertetett módon előállított hidrobromidot, szulfátot, p-toluolszulfonátot, illetve fumarátot is felhasználhatjuk. 68. példa A 66. példában ismertetett eljárással hatóanyagként 20, 50, 100, 200, illetve 400 mg l-(4-klór -3-hidroxi-benzil)-l,2,3,6-tetrahidro-piridin-hidroklori dot tartalmazó tablettákat állítunk elő. E kompozíciókban hatóanyagokként egyéb (1) általános képletű vegyületeket, így az 1., 3—6., 9—17., 22., 23., 27—49. és 51—65. példában közöltek szerint előállított termékeket is felhasználhatunk szabad bázis vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós só (például hidroklorid) formájában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű l-benzil-1,2,3,6- -tetrahidro-piridin-származékok és gyógyászatilag alkai mazható savaddíciós sóik előállítására — ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2, R3, R4, R5 és R6 egyike halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, hidroxil-csoportot, nitro-csoportot, ciano-csoportot, karboxamido-csoportot, karboxil-csoportot, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot, hidroximetilén-csoportot, amino-csoportot, 1-4 szénatomos alkanoilamino-csoportot, 1—4 szénatomos alkilszulfonamido-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxikarboniloxi-csoportot, 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot vagy benzoiloxi-csoportot jelent, R2, R3, R4, R5 és R6 másika hidrogénatomot, halogénatomot, hidroxil-csoportot, nitro-csoportot, 1-4 szénatomos alkil-csoportot vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, míg R2, R3, R4, Rs és R6 közül a fennmaradó csoportok hidrogénatomot jelentenek, azzal a feltétellel, hogy ha R1 hidrogénatomot jelent, az A-val jelölt csoport jelentése csak 2-klór-fenil-, 3-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, illetve 4-metil-fenil-csoporttól eltérő lehet -, azzal jellemezve, hogy (a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R2 R3, R4, Rs, illeve R6 jelentése (1—4 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 1—4 szénatomos alkanoiloxi- vagy benzoiloxi-csoporttól eltérő, és R2 karboxamido-csoporttól eltérő csoportot jelent, a további szubsztituensek jelentése pedig a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képletű 1,2,3,6-tetrahidro-piridint — ahol R1 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű benzilhalogeniddel reagáltatunk - ahol Hal klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent, míg R2, R3 R4, R5 és R6 jelentése a tárgyi körben megadott, a hidroxil-csoport kivételével —, vagy (b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R2, R3, R4, Rs, illetve R6 jelentése (1—4 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 1—4 szénatomos alkanoiloxi- vagy benzoiloxi-csoporttól eltérő, a további szubsztituensek jelentése pedig a tárgyi kör szerinti, valamely (IV) általános képletű kvatemer sót - ahol X' aniont jelent, a további szubsztituensek jelentése pedig a tárgyi kör szerinti — egy alkalmas redukálószerrel, előnyösen egy szervetlen hidriddel, célszerűen alkálifém-bórhidriddel redukálunk, vagy (c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R2, R3, R4, Rs vagy R6 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, hidroxil-csoportot, hidroximetilén-csoportot vagy amino-csoportot jelent, a további szubsztituensek jelentése pedig a tárgyi kör szerinti, valamely (V) általános képletű amidot - ahol R2, R3, R4, R5 és R6 a (c) pontban felsorolt csoportokat jelenti, vagy jelentésük nitro-, karboxil- vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport - egy komplex alumíniumhidriddel redukálunk vagy (d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R2 karboxamido-csoporttól eltérő csoportot jelent, a további szubsztituensek jelentése pedig a tárgyi kör szerinti, valamely (II) általános képletű 1,2,3,6-tetrahidro-piridint — ahol R1 jelentése a tárgyi kör szerinti — megfelelő redukálószer, előnyösen, egy szervetlen hidrid, célszerűen alkálifém-cianobórhidrid jelenlétében egy (VII) általános képletű aldehiddel reagáltatunk — ahol R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a (d) pont szerinti —, vagy (e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R , R3, R , R5 vagy R6 karboxil- vagy karboxamido-csoportot jelent, a további szubsztituensek jelentése pedig a tárgyi kör szerinti, valamely (VIII) általános képletű nihilt — ahol R1 jelentése a tárgyi kör szerinti, és a B-vel jelölt benzolgyűrű adott esetben egy további szubsztituenst, éspedig halogénatomot, hidroxil-csoportot, (1—4 szénatomos alkoxij-karboniloxi-, 1—4 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi-, nitro-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot hordoz — hidrolizálunk, vagy (f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R2, R3, R4, Rs, illetve R6 hidroxil- vagy amino-csoportot jelent, a további szubsztituensek jelentése pedig a tárgyi kör szerinti, valamely (IX) általános képletű vegyületet — ahol R1 jelentése a tárgyi kör szerinti, és a B-vel jelölt benzolgyűrű adott esetben egy tov<. bi szubsztituenst, éspedig halogénatomot, hidroxil-csoportot, (1—4 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-csoportot, 1-4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot, benzofloxi-csoportot, nitro-csoportot, (1—4 szénatomcs, alkil-csoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot hordoz, míg Y jelentése (1-4 szénatomos aUtoxi>karboníloxi-, 1—4 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi-, 1-4 szénatomos alkanoil amino- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonamido-csoport - hidrolizálunk, vagy (g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R2, R3, R , R5 vagy R6 hidroximetilén-csoportot jelent, a további szubszti-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
