178589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin- származékok előállítására
3 178589 4 Rl jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, és (i) R2 1—4 szénatomcs alkil-csoportot, 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot, halogénatomot, karboxamido-csoportot, hidroxil-csoportot, nitro-csoportot vagy ciano-csoportot jelent, R3, R4, Rs és R6 pedig egyaránt hidrogénatomot képvisel, azzal a feltétellel, hogy ha R1 jelentése hidrogénatom, R2 csak klóratomtól eltérő szubsztituens lehet, vagy (ii) R3 1 —4 szénatomos alkil-csoportot vagy hidroxil-csoportot képvisel, míg R2, R4, R5 és R6 egyaránt hidrogénatomot jelent, vagy (iii) R4 1—4 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, halogénatomot, hidroxil-csoportot, nitro-csoportot, ciano-csoportot, karboxamido-csoportot, karboxil-csoportot, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportot, hidroximetilén-csoportot, amino-csoportot, 1—4 szénatomos alkanoilamino-csoportot, (1—4 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-csoportot, 1—4 szénatomos alkilszulfonamido-csoportot, 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot vagy benzoiloxi-csoportot képvisel, míg R2, R3, R5 és R6 egyaránt hidrogénatomot jelent, vagy (iv) Rs és R6 hidrogénatomot jelent, és R2 és R4 egymástól függetlenül (vagy R3 és R4 egymástól függetlenül) 1—4 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, halogénatomot, hidroxil-csoportot vagy nitro-csoportot jelent, mimellett R3, illetve R2 jelentése hidrogénatom, vagy (v) R2 és R3, R2 és R5, R2 és R6 vagy R3 és R5 egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkil-csoportot, halogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, mimellett R2, R3, R4, R5 és R6 közül a fennmaradó csoportok egyaránt hidrogénatomot jelentenek, valamint a felsorolt vegyületek savakkal képezett, gyógyászatilag alkalmazható sói. Az A benzol-gyűrűhöz szubsztituensként kapcsolódó R2, R3, R4, Rs és R6 csoportok például halogénatomként fluor-, klór- vagy brómatomot, 1-4 szénatomos alkil-csoportként metilvagy etil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportként metoxi- vagy etoxi-csoportot, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportként metoxikarbonil- vagy etoxikarbonil-csoportot, 1—4 szénatomos alkanoilamino-csoportként acetamido-csoportot, 1—4 szénatomos alkilszulfonamido-csoportként metilszulfonamido-csoportot, (1-4 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-csoportként metoxikarboniloxi- vagy etoxikarboniloxi-csoportot, illetve 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportként acetoxi-csoportot jelenthetnek. R1 1—4 szénatomos alkil-csoportként például metil-csoportot jelenthet. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői azok a származékok, amelyekben R1 hidrogénatomot jelent. Az R2, R , R4, R5 és R6 csoporttal szubsztituált, A-val jelölt benzolgyűrű például a következő csoportokat jelentheti: 2-fluor-fenil-, 2-klór-fenil-, 2- bróm-fenil-, 2-metil-fenil-, 2-metoxi-fenil-, 2-nitro -fenil-, 2-ciano-fenil, 2-karboxamido-fenil-, 3-metil-fenil -, 3-metoxi-fenil-, 4-fluor-fenil-, 4-ldór-fenil-, 4-bróm-fenil-, 4-metil-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 4-hidroxi-fenil-, 4-nitro-fenil-, 4-ciano-fenil-, 4-karboxamido-fenil-, 4-karboxi-fenil-, 4-metoxikarbonil-fenil-, 4-hidroximetilén-fenil-, 4-amino-fenil-, 4-acetamido-fenil-, 4-metil-szulfonamido-fenil-, 4-etoxikarboniloxi-fenil-, 4-acetoxi-fenil-, 4-benzoiloxi-fenil-, 2-fluor-4-klór-fenil-, 2-klór4-fluor-fenil-, 2-klór-4-bróm-fenil-, 2,4-difluor-fenil-, 2,4-diklór-fenil-, 2-klór4-nitro-fenil-, 2-klór-4-hidroxi-fenil-, 2-metil-4-hidroxi-fenil-, 2,3-diklór-fenil-, 2-hidroxi-3-klór-fenil-, 2,5-dihidroxi-fenil-, 2,5-dimetil-fenil-, 2,5-diklór-fenil-, 2,6-dihidroxi-fenil-, 2,6-difluor-fenil-, 2,6-diklór-fenil-, 3,4-diklór-fenil-, 3,4-dibróm-fenü-, 3,4-dihidroxi-fenil-, 3- klór4-bróm-fenil-, 3-bróm-4-klór-fenil-, 3-klór4-metil-fenil-, 3-metil4-klór-fenil-, 3-hidroxi-4- -ldór-fenil-, 3-klór4-hidroxi-fenil-, 3-metil-4-hidroxi-fenil-, 3-metoxi4-hidroxi-fenil- vagy 3,5-diklór-fenil-csoport Különösen előnyöseknek bizonyultak azok az (I) általános képletű vegyületek, továbbá gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik, amelyekben R1 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, és (i) R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R4 jelentése halogénatom, hidroxil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkilszulfonamido-csoport, míg R3, R5 és R6 hidrogénatomot jelent, vagy (ii) R3 jelentése halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy hidroxil-csoport, R4 jelentése halogénatom vagy hidroxil-csoport, míg R2 R5 és R6 hidrogénatomot jelent, vagy (iii) R3 és R5 azonos vagy eltérő halogénatomot jelent, míg R2, R4 és R6 jelentése hidrogénatom. Ez utóbbi vegyületcsoport kiemelkedően előnyös képviselői azok a származékok, amelyekben R1 hidrogénatomot jelent, továbbá e vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói. Az (I) általános képletű vegyületek egyes specifikus képviselőit a példákban soroljuk fel. E vegyületek közül különösen előnyöseknek bizonyultak a következők: l-(3,4-diklór-benzil)-l,2,3,6-tetrahidro-piridin, 1 -(3,5-diklór-benzil)-1,2,3,6-tetrahidro-piridin, 1 -(3,4-dihidroxi-benzil> 1,2,3,6-tetrahidro-piridin l-(4-hidroxi-benzil>l ,2,3,6-tetrahidro-piridin l-(4-metilszulfonamido-benzil)-l ,2,3,6- -tetrahidro-piridin, l-(2-klór4-hidroxi-benzil)-l ,2,3,6- -tetrahidro-piridin, 1 -(4-hidroxí-3-metil-benzil)-l ,2,3,6- -tetrahidro-piridin, 1 -(4-hidroxi-3-metoxi-benzil)-1,2,3,6- -tetrahidro-piridin, és 1 -(4-klór-3-hidroxi-benzil)-1,2,3,6- -tetrahidro-piridin, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
