178588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidin-származékok előállítására
MAGVAK nëpkOztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 178588 |É| Bejelentés napja: 1978. II. 09. (IE-82S) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/26 Olaszországi elsőbbsége: 1977. II. 11. (20226 A) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Monguzzi Riccardo vegyésztechnikus, Pifferi Giorgio vegyész, Milánó, Olasz- ISF S. p. A. Milánó, ország Olaszország Eljárás pirrolidin származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás pirrolidin származékok előállítására. A találmány szerint I általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol n jelentése 1 vagy 2, R, és Rí azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport és a csillag a molekula aszimmetriacentrumát jelenti. Az I általános képletű vegyületek akár racém vagy optikailag aktív formában érdekes hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre és a saját 173 742 lajstromszámú szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek széles körébe esnek. Az ott leírt eljárásváltozat több lépésből áll és olyan kiindulási anyagokon alapszik, amelyeknek az előállítása igen bonyolult. A jelen találmány olyan eljárásra vonatkozik, amely kevesebb lépésből áll, mint a fent említett szabadalmi leírásban szereplő eljárás, egyszerű és könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokat használunk fel és a kitermelés 15-30%-kal magasabb. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket a-amino-0 hidroxivajsavból állítjuk elő, melyet hexametildiszilazánnal, adott esetben trimetilklórszilán jelenlétében szililezünk, majd megfelelő savmegkötőszer jelenlétében megfelelő alifás halogénezett alkánkarbonsa vészterrel reagáhatunk és utána a kapott vegyületet ciklizáljuk és hidrolizáljuk és így a megfelelő N-alkoxi-karbonilalkilszármazékokat kapjuk, melyet ammóniával vagy mono- vagy di-2 szubsztituált aminnal ismert módon történő kezeléssel a megfelelő amiddá alakítunk. Az eljárást az 1. reakció vázlat szemlélteti. Az III általános képletben R’ jelentése metil- 5 vagy etil csoport, Hal jelentése bróm-, klór- vagy jódatom, R jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, triklórfenilcsoport-, a csillag a molekula aszimmetriacentrumát mutatja és n jelentése 1, vagy 2. A fenti eljárás a) és b) lépését elvégezhetjük a III 10 képletű közbenső termék elválasztása nélkül és jó eredményeket kapunk. Az a) lépésben kapott hidrogénhalogénsav megkötésére bázikus ioncserélő gyantát pi. IRA 68-t, vagy olefinoxidokat pl. propilénoxidot vagy magnézium- 15 és kalciumoxidokat alkalmazhatunk. Szililező szerként pl. hexametildiszilazánt, használhatunk, gyakorlatban a szüilezőszert előnyösen kismennyiségű trimetilklórszilán jelenlétében alkalmaz- 20 zuk-A találmány szerinti eljárásban a y-amino-ß-hidroxivajsavat (IV. képlet) enantiomer formában vagy enantiomer elegy formájában reagáltathatjuk a következő módon: vízmentes körülmények között, 25 alacsony forráspontú, iners aprotikus oldószerben vagy előnyösen ilyen oldószerek elegy ében, pl. acetonitril metilénkloriddal vagy kloroformmal képzett elegyében, a szililező szer feleslegben, az alkalmazott oldószer forráspontján hajtjuk végre a reakciót, 30 majd a kapott szililszármazékot alkalmas savmegkö-178588
