178555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azocin-származékok előállítására
11 178555 12 Analízis C29H23N06 • HBr: Számított: C = 60,84%, H = 5,99%, Br= 13,96%, N = 2,45%, Talált: C = 60,87%, H = 5,82%, Br= 13,85%, N = 2,40%. IR (KBr): 1662, 1645, 1615 cm'1. NMR (CDCI3, 5): 3,75, 3,80, 3,86, 3,90 (15H, 5 x OCH3), 5,97, 6,50, 6,37 (3 x 1H, s), 6,28 (3H, m), 7,00 (1H, s). UV: Xmax (etanol) 234 nm (25200), 279 nm (8600). légkörben, ezt követően pedig 40 “C-on vákuumban bepárdjuk. À maradékot megosztjuk metilénklorid és víz között. A szerves fázist ismert módon feldolgozzuk és így vörös-barnás olajat kapunk, amelyet 5 szüikagélen kromatográfiásan tisztítunk és/vagy etanolból kikristályosítunk. By módon 0,8 g (+)-1,2,3,4-tetrahidro-7,l l-dimetoxi-3-(3-metil-2-butenil> 6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocint kapunk színtelen kristályok alakjában, amelynek az 10 dvadáspontja 182—184 °C. Kitermelés az elméleti hozam 65%-ának felel meg. MS: M+ 365. Analízis C2 3 H2 7 N03 képletre: 9. példa 3 (±)-3-ciklopropilmetil-l,2,3,4-tetrahidro-7,10,l 1- -trimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-óH-dibenz[c,e]azocin 4 g (12,2 mmól) (±)-l ,2,3,4-tetrahidro-7,10,11- 20 trimetoxi- 6 -oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocint és 1,21 g (13,4 mmól) ciklopropümetilkloridot feloldunk 50 ml dimetüformamidban. Az ddathoz hozzáadunk 7 g száraz káliumkarbonátot és káliumjodid granulátumot. Az elegyet három óra hosszat 25 70 °C-on melegítjük, ezt követően pedig ugyancsak három óra hosszat 100 °C-on melegítjük. A reakcióelegy feldolgozását a 8. példában leírt módon végezzük és kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen, az eluálást (95 : 5 arányú) kloroform/meta- 30 nol-eleggyel végezzük. így az eluátum a bázist adja sárga színű szirup alakjában. A bázist hidrogénbromiddal kezeljük és metanol/éter-elegyből kikristályosítjuk a (±)-3-ciklopropümetil-l,2,3,4-tetrahidro-7,10,1 l-trimetoxi-6-oxo-l,8a-metano-6H-dibenz[c,e]- 35 azocint sárga színű hidrobromid alakjában, amely 335 °C-on bomlás közben olvad. MS (bázis): M+ 381. Analízis C23H27N04 • HBr képletre: 40 Számított: C =59,74%, H =6,10%, Br= 17,28%, N = 3,03%, Talált: C = 59,56%, H=6,ll%, Br= 17,15%, N = 2,95%. 45 IR (KBr): 1670, 1650, 1620 cm'1. NMR (DMSO—d6, 5): 0,4-0,8 (4H, m), 3,66, 3,73, 3,80 (3 x OCH3), 6,17, 6,40, 61,55, 6,97 (4 x 1H, s). 50 10. példa (±> 1,2,3,4-tetrahidro-7,l l-dimetoxi-3-(3-metil-2-butenil)-6-oxo-2,8a-metâno-6H-dibenz- 55 [c,e]azocin 1 g (3,36 mmól) (±)-l,2,3,4-tetrahidro-7,ll-dimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocint felddunk 15 ml abszolút dimetüformamidban és 60 környezeti hőmérsékleten 0,35 g (3,36 mmól) l-klór-3-metü-2-buténnel, valamint 1,6 g száraz káliumkarbonáttal, továbbá 50 mg káliumjodiddal elegyítjük az ddatot. Keverés közben az elegyet két és fél óra hosszat 80°C-on melegítjük nitrogéngáz 65 Számított: C = 75,58%, H = 7 75%, N = 3,83%, Talált: C =75,76%, H = 7,53%, N = 3,59%. IR (KBr): 1655, 1635, 1610, 1600 cm'1. NMR (CDQj, Ô): 1,69, 1,76, (2xCH3), 3,76, 3,79 (2 x OCH3X 5,28 (1H, m) 5,90, 6,06 (2xlH, s) 6,53, 7,04 (3H, m). A kiindulási anyagként alkalmazott vegyületet a 4. példa szerint állítjuk elő. 11. példa (±>3-allü-l ,2,3,4-tetrahidro-7,l 1-dimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocin 3,06 g (7,4 mmól) (±)-l,2,3,4-tetrahidro-7,l 1-dimetoxi-6-oxo-2,8a- metano-6H-dibenz[c ,e ]azocin-hidrokloridot megfelelő szabad bázissá alakítunk vizes ammóniumhidroxid-oldattal való kezeléssel. Az elegyet metüénkloriddál extraháljuk, a kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert eltávdítjuk. A maradékot 100 ml abszdút etanolban felvesszük és az oldatot 0,90 ml (10,4 mmól) allübromiddal elegyítjük és 1,8 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk az elegyhez. Az elegyet keverjük és nitrogéngáz légkörben visszafolyatás közben melegítjük 90 percig, majd a 7. példában leírt módon felddgozzuk. A terméket etand/éter-degyből kikristályosítjuk és így (±>3-allü-l,2,3,4-tetrahidro-7,l 1- -dimetoxi-6-oxo-2,8a- metano-6H-dibenz[c,e]azocint kapunk színtelen hidroklorid alakjában. Op.: 215 °C. Analízis C21H23N03 * HC1 képletre: Számított: Talált: C =67,46%, Cl= 9,49%, C =67,92%, a = 9,29%, H = 6,47%, N = 3,75%, H « 6,54%, N = 3,64%. MS: (bázis) 337. IR (KBr): 1660, 1640, 1610, 1600 cm'1. NMR (CDCU, 5): 3,76 (2 x OCH3), 5,00-5,40 (3H, m), 5,88, 6,03 (2 x 1H, s), 6,73 (3H, m). UV: Xmtx 234 nm (20900), 275 nm (5600). 6
