178555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azocin-származékok előállítására
13 178555 14 (±)-3-[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]-l,2,3,4- -tetrahidro-7,11 -dimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e ]azocin 2,02 g (6,05 mmól) (±)-l,2,3,4-tetrahidro-7,l 1- -dimetoxi-6-oxo-2,8a-metano -6H-dibenz[c,e]azocin-hidrokloridot feloldunk 35 ml abszolút dimetilformamidban környezeti hőmérsékleten. Az oldatot 1,63 g (6,66 mmól) 2-(3,4-dimetoxifenil)etilbromiddal, 3,50 g száraz káliumkarbonáttal és 0,25 g káliumjodiddal elegyítjük. Ezután az elegyet keverjük 20 óra hosszat 80 °C-on nitrogéngáz légkörben, ezt követően pedig bepárdjuk 40°C-on vákuumban, a maradékot pedig megosztjuk víz és metilénklorid között. A szerves fázist feldolgozzuk és a kapott nyers terméket szilikagélen kromatográfiás úton tisztítjuk, eluálásra 98 : 2 arányú kloroform/metanol-elegyet használunk. Ily módon (+)-3-[2-(3,4-dimetoxifenil )-e til ]-1,2,3,4-tetrahidro- 7,1 l-dimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocint kapunk bázis alakjában, amelyet hidrokloriddá alakítunk etanolban egyenértéknyi mennyiségű hidrogénklorid hozzáadásával. Op.: 202-203 °C. MS (bázis): M+ 283 IR (KBr): 1675, 1655, 1625, 1615. Analízis C28H31N05 • HC1 • 0,5H2O képletre: Számított: C =66,33%, Cl = 7,00%, N = 2,76%, Talált: C =66,56%, Cl = 6,50%, N = 2,72%. NMR (DMSO—d4l 5): 3,70, 3,77, (12H, 4 x OCH3), 6,20, 6,31, (2 x 1H, s), 6,96, (6H, m). 12. példa 13. példa (±)-3-benzil-l,2,3,4-tetrahidro-7,l 0,11--trimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocin-hidroklorid Az 1. példa szerinti eljárással 2-benzil-6,7-dimetoxi-3 -veratril-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból [lásd Arch. Pharm. 304, 52, (1971)] a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. A termát olvadáspontja 209-210°C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű azocin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, ahd R hidrogénatom, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenil-csoport, 3-5 szénatomos cikloalkil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, vagy egy (a) általános képletű csoport, amelyben n értéke 1-3, míg R» hidrogénatom, és Rb hidrogénatom, 2 darab 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, Rí hidroxil-csoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, Rj hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, Rt és R2 együtt egy metiléndioxi-csoportot alkothat, R3 valamely 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahd R, R,, R2 és R3 jelentése a fenti és R4 hidroxil-csoport, oxidativ úton ciklizálunk, és kívánt esetben valamely kapott (I) általános képletű vegyületet, ahd R jelentése hidrogénatom, valamely R’—X általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol X klór-, bróm- vagy jódatom és R’ jelentése megegyezik - hidrogénatom kivételével - R jelentésével és/vagy valamely kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1979. XI. 14.) 2. Eljárás (I) általános képletű azocin-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, ahd R hidrogénatom, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenil-csoport, 3-5 szénatomos cikloalkil-(l—3 szénatomos )-alkil-csoport, vagy egy (a) általános képletű csoport, amelyben n értéke 1—3, míg Rg hidrogénatom, és Rb hidrogénatom, 2 darab 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, Rj hidroxil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, R2 hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, Rí és R2 együtt egy metiléndioxi-csoportot alkothat, R3 valamely 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahd R, R,, R2 és R3 jelentése a fenti és R» hidroxil-csoport, oxidativ úton ciklizálunk, és kívánt esetben valamely kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom, valamely R’-X általános képletű vegyülettel ieagáltatjuk, ahd X klór-, bróm- vagy jódatom és R’ jelentése megegyezik - hidrogénatom kivételével - R jelentésével és/vagy valamely kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1978. XI. 15.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatos!tási módja, dyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, ahol R hidrogénatom, 1-3 szénatomos elágazó vagy egyenes láncú alkil-csoport, 2—5 szénatomos elágazó vagy egyenes láncú alkenil-csoport, 4-5 szénatomos cikloalkil-(1-3 szénatomos)-alkil-csoport, benzil-csoport vagy fenetil-csoport, amelyeknek az aromás gyűrűi adott esetben két darab 1-3 szénatomos alkoxi-csoport tál vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
