178555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azocin-származékok előállítására
9 178555 10 22 °C-on, majd a trifluorecetsavat környezeti hőmérsékleten és lOOtorr nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vízzel keveijük és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat híg, vizes ammóniumhidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolból kikristályosíljuk, így (±)-l,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-10,l 1- - m e t il é n dioxi-6-oxo-2,8a-metano- 6H-dib enz[c ,e jazocint kapunk bázis formában. Op.: 199-203 °C. MS: M+ 311. IR (KBr): 3010, 1658, 1640, 1610 cm'1. NMR (DMSO—d6, 6): 3,67 (OCH3), 5,87 (3H, OCHjO = CH-), 6,05 (1H, s), 6,45, 6,80 (2 x 1H, s). A szabad bázist etanolos hidrogénkloriddal kezeljük és etanol/éter-elegyből kikristályosítjuk. Dy módon (±)-l,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-10,ll-metiléndioxi-6-oxo- 2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocin-hidrokloridot kapunk. Op.: 235-238 °C. Analízis C18H, 7H04 • HC1 • 0,5H2O. Számított: C = 60,58%, H = 5,36%, a = 9,94%, N = 3,92%, Tálát: C = 60,95%, H = 5,61%, Cl = 9,75%, N = 3,78%. UV: Xm>x (víz) 241 nm (14100), 288 nm (5400). 6. példa (±)-l ,2,3,4-tetrahidro-l l-hidroxi-7-metoxi-6- -oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocin 0,9 g (3 mmól) (±)-3-(3-hidroxibenzil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint 0°C-on feloldunk 10 ml abszolút metilénklorid és 10 ml triíluorecetsav elegyében. A kapott oldathoz 5 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 0,34 ml (3,6 mmól) vanadilklorid 10 ml metilénkloriddal készített oldatát nitrogéngáz légkörben —10 °C hőmérsékleten. A keletkező elegyet 1 óra hosszat -10°C-on keveijük, majd hozzáadjuk 0,17 ml vanadüklorid 5 ml abszolút metilénkloriddal készített oldatát. Az elegyet 30 percig -10°C-on, 90 percig pedig 0°C-on keveijük, majd 20 °C-on vákuumban betöményítjük. A maradékot 20 ml vízzel elegyítjük és (8 : 2 arányú) kloroform/éter-eleggyel extraháljuk. A kivonatot az 1. példában megadott módon feldolgozzuk és így 0,74 g (±)-l,2,3,4-tetrahidro-ll-hidroxi-7-metoxi- 6 - o x o - 2,8a-metano-6H-dibenz[c ,e jazocin t kapunk kristályos trifluoracetát formájában. A terméket vizes ammóniumhidroxid-oldattal kezeljük és így a szabad bázist kapjuk, amely 265 °C-on (bomlás közben) olvad. MS: M+ 283. IR (KBr): 3285, 1660, 1638, 1615 cnT1. NMR (DMSO-d6, ő): 3,67 (OCH3), 5,95, 6,07 (2 x 1H, s), 6,67 (3H, m). Analízis C^H^NOs • 1/4H20 képletre: Számított: C =71,17%, H = 6,01%, N = 4,76%, Talált: C =70,93%, H=6,13%, N = 4,86%. 7. példa (±)-3-allil-l ,2,3,4-tetrahidro-7,10,l 1-trimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e jazocin 4 g (12,2 mmól) (±)-l,2,3,4-tetrahidro-7,10,11- -trimetoxi-6-oxo- 2,8a-metano-6H-dibenz[c,ejazocint feloldunk 160 ml abszolút etanolban és az oldatot 1,72 g (14,2 mmól) allilbromiddal keveijük. Ezután 2,5 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk az elegyhez, amelyet ezt követően két óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk nitrogéngáz légkörben. Ezt követően az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot pedig megosztjuk vizes ammóniumhidroxid-oldat és metilénklorid között. A szerves fázist ismert módon feldolgozzuk és így 3,8 g (±)-3-allil-l,2,3,4- -tetrahidro-7,10,1 l-trimetoxi-6-oxo- 2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocint kapunk. Op.: 203—204 °C (amely az elméleti kitermelés 77%-ának felel meg). Analízis C22H25N04 • HC1: Számított: C = 65,42%, H = 6,49%, Cl = 8,78%, N = 3,47%, Talált: C =65,51%, H =6,40%, Cl= 8,75%, N = 3,41%. IR (KBr): 1663, 1645, 1615 cm'1. NMR (CDC13, 5): 3,73, 3,80, 3,87 (3 x OCH3), 5,35-5,65 (3H, m), 5,96, 6,33, 6,48 (4 x 1H, s). UV: ^m»x (etanol) 240 nm (16800), 280 nm (5200). Az alkalmazott kiindulási anyagot a 2. példa szerint állítjuk elő. 8. példa (±)-3-[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]-l,2,3,4- -tetrahidro-7,10,1 l-trimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c ,e jazocin 2 g (6,1 mmól) (±)-l,2,3,4-tetrahidro-7,10,ll-trimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocint és 1,65 g (6,7 mmól) 2-(3,4-dimetoxifenil)-etilbromidot feloldunk 30 ml dimetilformamidban és káliumjodiddal, valamint 3,5 g száraz káliumkarbonáttal keverjük össze. Az elegyet nitrogéngáz légkörben három óra hosszat keveijük 70 °C-on, majd újabb három óra hosszat 100°C-on. Az elegyet ezután lehűtjük, majd megosztjuk víz és metilénldorid között. A kapott nyeis terméket, amelyet a szerves fázis (nátriumszulfát feletti) szárítása és az oldószer eltávolítása után kapunk, szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást kloroformmal végezzük, így tisztított termékhez jutunk. A bázist ezután hidrogénbromiddal kezeljük és metanol/etilacetát-elegyből kikristályosítjuk. Ily módon (±)-3-[2-(3,4-dimetoxifenil)-etil]l,2,3,4-tetrahidro-7,10,l 1- trimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocint kapunk színtelen hidrobromid formájában, amely 206—208 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
