178555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azocin-származékok előállítására
7 178555 8 léssel megfelelő szabad bázissá alakítunk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk, a maradékot pedig 0°C-on 110 ml trifluorecetsavba visszük. Az oldathoz keverés közben cseppenként hozzáadjuk 12 g (100 mmol) vanadiltrifluorid 370 ml trifluorecetsavval készített szuszpenzióját 15 perc leforgása alatt -15 °C-on nedvesség kizárása mellett és nitrogén védőgázban. A kapott sötét reakcióelegyet további 45 percig keveijük -10°C-on, utána pedig 15— —20 °C-on lOOHgmm nyomáson lóra alatt bepároljuk. A maradékot megosztjuk víz és kloroform között. A kloroformos fázist ezután híg vizes ammóniumhidroxid-oldattal kezeljük. A szerves fázist szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó sárgás hab metand/dietiléter-elegyből színtelen kristályok alakjában kikristályosodik. Ily módon 8,8 g (±)-1,2,3,4-tetrahidro-7,10,l l-trimetoxi-6-oxo-2,8a-metanol-6H-dibenz[c,e]azocint kapunk. Op.: 186-187 °C (amely az elméleti kitermelés 679^ának felel meg). MS: M+ 327. IR (KBr): 1655, 1633, 1610 cm'1. NMR (CDC13i 8): 3,70, 3,73, 3,89 (x OCH»), 5,93 6,10, 6,50, 6,74 (4 x 1H, s). A terméket metandos hidrogénkloriddal kezeljük és így a megfeleld kristályos hidrokloridot kapjuk. Op.: 222-226 °C. Analízis C, 9H2 j N04 • HC1 képletre: Számított: C = 62,72%, H = 6,09%, Cl = 9,74%, N = 3,85%, Talált: C = 62,49%, H = 6,06%, Cl- 9,95%, N = 3,18%. UV: Xmax (MeOH) 238 nm (17200), 275 (6000). 3. példa (±>1,2,3,4-tetrahidro-7,10,l l-trietoxi-3- -metil-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocin 8,9 g (21,5 mmd) 6,7-dietoxi-3-(3,4-dietoxibenzil>2-metil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint (Bér., 99, 2873/1966) 0 °C-on feloldunk 80 ml trifluorecetsavban. Az ddatot keveijük és —15 °C-on cseppenként hozzáadjuk 6,6 g (2,5 egyenértéknyi) vanadiltrifluorid 250 ml trifluorecetsawal készített ddatát nedvesség kizárása mellett és nitrogén védőgáz légkörben. A reakció előrehaladtával a reakcióelegy sötét vörös-ibdya színűvé változik. A reakcióelegyet további 1 óra hosszat keveijük — 10°C-on és utána az 1. példában leírt módon felddgozzuk, majd metanolból kikristályosítjuk. , Dy módon i 5,9 g (±)-1,2,3,4-tetrahidro-7,l 0,1 l-trietoxi-3-metil-6-oxo-2,8a-metand-6H-dibenz[c,e]azocint kapunk. Op.: 158-159 °C (amely az elméleti kitermelés 72%-ának felel meg). MS: M+ 383. IR (KBr): 1668, 1644, 1618 cm'1. NMR (CDCI3, 6): 1,4 és 4,0 (m, 3 x -0-CH2-CH3), 2,52 (N-CH3), 5,89,6,10, 6,50,6,72 (4 x 1H, s). A terméket metandos hidrogénldoiid-ddattal kezeljük, mqd metand/dietüéter-elegyből kikristályosítjuk. Dy módon a megfelelő hidrokloridot kapjuk. Op.: 212-215 °C. Analízis C23H29N04 • HQ. Számított: C = 65,78%, H = 7,20%, a = 8,44%, n = 3,34%, Talált: C =65,56%, H=7,19%, a = 8,42%, N = 3,26%. UV: Xmax (MeOH) 238 nm (18100), 275 (5900). 4. példa (±)-l ,2,3,4-tetrahidro-7,l l-dimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azodn 1,6 g (4,57 mmól) 3-(3-metoxibenzil>6,7-dimetoxi- 1,2,3,4-tetrahidroizokindin-hidrokloridot (op. : 182—186 °C) szabad bázissá alakítunk vizes ammóniumhidroxid-oldattal való kezeléssel. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így szabad bázist kapunk sárgás színű olaj alakjában. A bázist jeges vízzel hűtjük és 10 ml trifluorecetsavban felvesszük. Az oldathoz 10 perc leforgása alatt -10°C-on cseppenként hozzáadjuk 1,42 g (11,46 mmól) vanadiltrifluorid 20 ml trifluorecetsawal készített szuszpenzióját. Az elegyet 1 óra hosszat —10 °C-on keveijük, a trifluorecetsavat 20°C-on vákuumban lepároljuk és a maradékot megosztjuk kloroform és víz között. A reakcióelegyet ismert módon felddgozzuk és így 1,43 g nyers terméket kapunk trifluoracetát alakjában fényes szirupként. A terméket metanol/aceton/dietfléter-elegyből kikristályosítjuk és így (±> 1,2,3,4-tetrahidro-7,11 -dimetoxi-6-oxo-2,8a-metano-6H-dibenz[c,e]azocint kapunk kristályos trifluoracetát formájában. Op.: 183-187 °C. MS: M+ 297: bázis-csúcs m/e 148. IR (KBr): 1656, 1638, 1643, 1608 cm'1. NMR (DMSO, 8): 3,69, 3,74 (2 x-OCH3), 6,20, 6,27 (2 x 1H), 693 (3H, m). A terméket vizes ammóniumhidroxid-ddattal kezeljük és a szokásos módon felddgozzuk, a szabad bázist metanolból átkristályosítjuk és így 182-185 °C-on olvadó anyagot kapunk. UV: Xm,x (MeOH) 235 nm (20200), 277 nm (váll, 7700). 5. példa ( ±> 1,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-10,11 -metiléndioxi-6-oxo-2,8a-metanol-6H-dibenz[c,e]azodn 5,3 g (14,6 mmd) (±)-3-(3,4-metiléndioxibenzil> -6,7-dimetoxi-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidrokloridot ismert módon szabad bázissá alakítunk ammóniával való kezeléssel. A bázist 0 °C-on 20 ml trifluorecetsavban ddjuk és az oldathoz keverés közben, nedvesség kizárása mellett nitrogéngáz légkörben —10°C-on cseppenként hozzáadunk 4,5 g (36,5 mmól) vanadiltrifluoridot 100 ml trifluorecetsavban oldva 10 perc leforgása alatt. A sötétkék színű elegyet egy-egy órás időszakaszokig keverjük - 10, 0 és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
