178532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4,5- tetraalkil-4-aril-piperidin-származékok előállítására
7 178S32 8 Jellemző I általános képletű 1,2,4,5-tetraszubsztituált-4-aril-piperidinek például a következők: l-etfl-2-metü4-izopropü-5-n-propü-4--fenil-piperidin, 1,2-dime til4,5-di-n-propil4-fenü-pi peridin, l-n-pentü-2,4,5-trimetil4-(3-metoxi-fenü)-piperidinium-klorid, l-etil-2,4-di-n-propü-5-metil4-(3-hidroxi-fenü )-piperidinium-oxalát, A találmány szerinti eljárás teljesebb ismertetése céljából közöljük az alábbi példákat. E példák csak bemutató jellegűek és nem korlátozzák a találmány oltalmi körét. Kiindulóanyagok A) példa l,4,5-TrimetU4-(3-metoxi-fenil)-l,4,5,6- -tetrahidropiridin előállítása 43,2 g higany(II)-acetátot tartalmazó 100 ml 5%-os vizes ecetsavoldatban 5,2 g l,4,5-trimetü-4- -(3-metoxi-feml>piperidint oldunk és az oldatot 85 °C-on 8 óráig keverjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük szobahőmérsékletre és szűrjük. A szűrletet keverjük és fölös mennyiségű hidrogén-szulftddal 25 percig telítjük, majd a keverést még 30 percig folytaljuk. A reakciókeveréket „Super-flow” szűrőn kétszer átszűrjük és a szűrletet 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot többször dietil-éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 4,11 g olajos terméket kapunk. Az olajat ledesztillálva 2,0 g l,4,5-trimetil4-(3-metoxi-fenü)-1,4,5,6-tetrahidropiridint állítunk elő, forráspont 114-118 °C/0,1 torr. B) példa 1.4.5- Trimetü-4-(3-metoxi-fenU)-3,4,5,6- -tetrahidropiridinium-fluoro-borát 19,6 g l,4,5-trimetil-4-(3-metoxi-fenil)-l,4,5,6- -tetrahidropiridint 5 ml etanolt tartalmazó 200 ml etü-acetátban oldunk és az oldathoz keverés közben, egy adagban 10 g hidrogén-jtetrafluoro-borátj-dietil-éter komplexet adunk. A képződött csapadékot szűréssel Összegyűjtők és 200 ml etil-acetát és 5 ml etanoi elegyéből átkristályosítva 9,43 g 1,4,5 - tri me til -4-(3-metoxi-fenü)-3,4,5,6-tetrahidropiridinium-tetrafluoro-borátot kapunk, olvadáspont 126.5- 129 °C. Berni analízis CtsH22BF4NO-ra: Számított: C = 56,62, H = 6,65, N = 4,40, Talált: c = 56,90, H = 6,44, N = 4,43. C) példa 1.5- Dimetil-4-n-projnl-4-(3-metoxi-fenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridin előállítása Az A) példában leírt eljárással 43 g 1,5-dimetil-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidint 276 g higany(II)-acetáttal reagáltatunk 717 ml 5%-os vizes ecetsavoldatban. Desztilládóval tisztítva 30,2 g 1.5- dimetil4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-l ,4,5,6-tetrahidropiridint kapunk, forráspont 126—138 °C/ /0,15 torr. Elemi analízis CnHI5NO-ra: Számított: C = 78,72, H=9,71, N = 5,40, Talált: C =78,51, H=9,55, N = 5,33. D) példa 1.5- Dimetü-4-n-propü-4-(3-metoxi-fenü)-3,4,5,6-tetrahidropiridinium-tetrafluoro-borát 14 g l,5-dimetü-4-n-propQ-4-(3-metoxi-fenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridint 50 ml dietil-éterben oldunk és az oldathoz keverés közben, egy adagban 5 g hidrogén-[tetrafluoro-borát(III)]-dietil-éter komplexet adunk. A reakciókeveréket 25 °C-on keverjük és a képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A kapott terméket 50 ml etil-acetátból és 50 ml etáncából átkristályosítva 14,31 g 1,5-dimetil-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenfl)-3,4,5,6-tetrahidropiridinium-tetrafluoro-borátot kapunk, olvadáspont 159.5- 162 °C. Berni analízis C,7H2 6BF4NO-ra: Számított: C = 58,80, H = 7,54, N = 4,03, Talált: C = 59,08, H = 7,37, N = 4,00. Végtermékek 1. példa 1.2.4.5- Tetrarnetü-4-(3-metoxi-fenil>-piperidin 4,3 g 1,4,5-trimetil-4-(3-metoxi-fenil)-3,4,5,6- tetrahidropiridinium-tetrafluoro-borátot dietil-éterrel készült 60 ml 1,6 mólos metil-lítium-ddatban oldunk és 2 órán át 25 °C-on keverünk. Utána a reakciókeveréket 50 ml telített vizes ammónium-klorid-oldattal hígítjuk. A szerves réteget elválasztjuk, néhányszor vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 3,2 g 1.2.4.5- tetrametil4-(3-metoxi-fenil>piperidint kapunk. A terméket 75 ml etü-acetátban oldott 1,5 g maleinsavat tartalmazó 35 ml diizopropU-éterben oldjuk. A kivált csapadékot összegyűjtjük, megszárítjuk és 1,2,4,5-tetrametil-4-(3-metoxi-fenil> pi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
