178523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolo-kinazolin-származékok előállítására
vegyületet, ahol R2 jelentése a fenti, redukálószerrel vagy katalitikus hidrogénezéssel redukálunk, és kívánt esetben egy kapott, R4 és Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése a fenti, egy karbonsavval vagy aktív acilező származékával reagáltatva az R4 helyén 1-4 szénatomos alkil-csoportot, az Rs helyén hidrogénatomot hordozó (Ib) általános képletű vegyületté alakítunk, vagy egy 1-4 szénatomos alifás aldehiddel vagy egy 3-4 szénatomos alifás ketonnal vagy benzaldehiddel kondenzálva az R4 és R5 helyén 1-4 szénatomos alkilidén-csoportot, illetvé^ benzilidén-csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületté alakítunk, vagy « / / b) az (I) általános jdíoretű vegyületek körébe tartozó (Ic) általános7 képetű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése hidrogénatom, R! jelentése az (I) általános^ képletnél megadott, a (II) képletű pirazol-származékot valamely (VI) általános képletű aldehiddel, ahol R[ jelentése a fenti, reagáltatjuk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (Ic) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott, de hidrogénatomtól eltérő, a (II) képletű pirazol-származékot valamely (VII) általános képletű ketonná, ahol R! és R2 jelentése a fenti, reagáltatjuk, majd kívánt esetben az (I) átáános képletű vegyületek körébe tartozó (Id) átáános képletű vegyületek előállítására, ahol R6 jelentése 1-4 szénatomos ákil- vagy 1-4 szénatomos ákanoil-csoport, Rí és R2 jelentése az (I) átáános képletnél megadott, váamely, b) vagy c) eljárássá kapott (Ic) átáános képletű vegyületet, ahol R, és R2 jelentése a fenti, egy 1-4 szénatomos ákilháogeniddel reagáltatva ákilezünk vagy egy karbonsavvá vagy aktív acilező származékává 80 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatva acilezünk, és/vagy az (I) átáános képletű vegyületek körébe tartozó (If) átáános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, vagy R6 jelentésével azonos, R, és R2 jelentése az (I) átáános képletnél megadott, R4 és R5 jelentése az a) eljárásná megadott, váamely (le) átáános képletű vegyületet, ahol R, Rí és R2 jelentése a fenti, redukálószerrel vagy katáitikus hidrogénezéssel redukáunk, és kívánt esetben egy kapott, R4 és Rs helyén hidrogénatomot tartámazó (If) átáános képletű vegyületet, ahol R, R, és R2 jelentése a fenti, - előnyösen kaibonsavanhidriddel vagy karbonsavháogeniddel piridin jeleáétében -, célszerűen 20—50 C-on reagáltatva R4 helyén acil-csoportot és Rs helyén hidrogénatomot hordozó (If) átáános képletű vegyületté alakítunk, vagy egy 1-4 szénatomos alifás ádehiddel vagy egy 3—4 szénatomos alifás ketonná vagy benzaldeleiddel kondenzáva az R4 és Rs helyén 1—4 szénátomos ákilidén-csoportot, illetve benzilidén-csoportot tartámazó (If) átáános képletű vegyületté alakítunk, és/vagy kívánt esetben egy kapott (I) átáános képletű vegyületet szervetlen vagy szerve® -savvá reagáltatva gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá áakítunk. A táálmány szerinti a) eljárásná a (II) képletű 5-(o-amino-fenil)4-nitro-pirazolt célszerűen feleslegben vett (III) átáános képletű ortokarbonsavészterrel reagáltatjuk, és a reakció során képződő ákohgjí áltáában folyamatosan . eltávolítjuk. A reakcióhőmérsékletet előnyösen úgy váasztjuk meg, hogy az a képződő alkohol forrásponlja felett, de az alkámazott ortokarbonsavészter forráspontja áatt legyen. A reakció sebességét katáizátor alkalmazásává növelhetjük. Katalizátorként példáá szervetlen vagy szerves savat, így sósavat, kénsavat vagy p-toluol-szulfonsavat alkámazhatunk. A (II) képletű kiindulási vegyület és a (III) átáános képletű ortokarbonsavészter reakcióját oldószer jeleáétében is kivitelezhetjük. Oldószerként példáá aromás szénhidrogént, így benzolt, toluolt vagy xflolt alkámazunk. A (II) képletű vegyület és a (IV) átáános képletű karbonsavháogenid reakcióját célszerűen savmegkötőszer, példáá piridin vagy trietilamm jeleáétében végezzük. A savmegkötőszert egyidejűleg oldószerként, illetve hígítószerként is használhatjuk, eljárhatunk azonban úgy is, hogy a reakciót közömbös oldószer jeleáétében vitelezzük ki. Közömbös oldószerként célszerűen aromás szénhidrogénekét hasznáunk. A reakció hőmérséklete átalában 0°C és az alkámazott oldószer forráspontja között van. (IV) átáános képletű karbonsavháogemdként előnyösen karbonsavkloridot vagy karbonsavbromidot alkámazunk. Ha a (II) képletű kiindulási vegyületet az (V) átáános képletű karbonsavanhidriddel reagátatjuk, ez utóbbit ekvimoláris mennyiségben vagy feleslegben vesszük. A reakciót 20-200 °C-on, célszerűen az alkámazott savanhidrid forráspontján végezzük. A táálmány szerinti b) és c) eljárás során a (II) képletű kiindulási vegyület és a (VI) átáános képletű ádehid, áetve a (VII) átáános képletű keton reakcióját célszerűen oldószer jeleáétében hajtjuk végre. Oldószerként vizet, poláros szerves oldószert, példáá metanolt, etanolt, hangyasavat, ecetsavat vagy poláros oldószerelegyeket használhatunk. A (VI) vagy (VII) átáános képletű reakciópartnert feleslegben is vehetjük, és ekkor az az oldószer szerepét is betöltheti. A reakciót áltáában 0 C és az ákámazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük, és savak katalizátorként történő alkámazásává meggyorsíthatjuk. A táálmány szerint az (la), illetve (le) átáános képletű vegyület redukcióját célszerűen katalitikus hidrogénezéssel végezzük, közömbös oldószer, példáá alkanol jeleáétében. A katáizátor példáá Raney-ákkel, palládium/szén vagy platinaoxid lehet. A redukció természetesen bármilyen, a nitrovegyületek redukciójára alkámas módszerrel kivitelezhető. Az acilezési eljárásokná a karbonsav aktív acilező származékán olyan karbonsavszármazékot értünk, amelynek alkámazásává a kívánt acil-csoportot felvihetjük a átrogénatomra. Ilyen karbonsavszármazék példáá a karbonsavháogeád, karbonsavészter, aktívát karbonsavészter, karbonsavaáridrid és a vegyes anhidrid. ; Az - fi) - iltaáír«; képietfl 5,6-álhidro-pimzcte, [f>5-d5khi8^6i-szánatóá;(áí 8-ös helyzetű nitro-/l 5 10 15 20 25 30 35 to 45 50 55 60 65
