178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
21 17M96 22 Etán álból átkristátyosítva 1,6 g (50,2%) 219—220 °C-on olvadó 9-hidrazono-6-metfl-4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbohidrazidot kapunk, amely a 29. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 31. példa 10,0 g (0,03 mól) 9-(fenil-hidrazono)-6-metil-4- -oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido( l,2-a]pirimidin-3- -karbonsav-etfl-észtert 30 ml etandban melegítve felddunk. Az oldathoz keverés közben 40 ml tömény ammónium-hidroxid oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet egy napon keresztül állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük. A nyersterméket nitro-metánból átkristályosítva 5,0 g (53,5%). 246-247 °C-on dvadó 9-(fenil-hidrazono)-6-me t il -4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karboxamidot kapunk. Analízis a C,éH17N502 képlet alapján: számított: C =61,73%, H =5,50%, N = 22,49%, talált: C = 61,51%, H =5,58%, n =23,17%. 32. példa Mindenben a 6. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a 6-metil-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etfl-észter vizes ddata helyett a 6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonitril acetonos oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez és így 9-(fenil-hidrazono)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9^ tetrahidro- 4-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonitril-monohidrátot kapunk, amely 223—224°C-on olvad. Analízis a Ci6H15N50 * HjO képlet alapján: számított: C =61,73%, H =5,50%, N =22,49%, talált: C =61,40%, H = 5,32%, N =22,76%. 33. példa 0,9 g (0,01 mól) anilin és 5 ml 1:1 térfogat hígítású vizes sósavddat elegyéhez 0—5 °C hőmérsékleten, keverés közben, lassú ütemben hozzácsepegtetjük 0,7 g (0,01 mól) nátrium-nitrit 5 ml vízzel készített oldatát. Ezután a reakcióelegyhez részletekben 6,0 g szilárd nátrium-acetátot adagolunk, majd intenzív keverés közben, lassú ütemben hozzácsepegtetjük 2,5 g (0,01 mól) 9-formil-6-metil-4-oxo-l ,6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido-[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter 20 ml acetonból készített oldatát. A reakcióelegyet 0—5 °C hőmérsékleten 3—4 órán keresztül keveijük, majd az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradt vizes d da tot háromszor 10 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat ezután 30 ml vízzel jól összerázzuk, majd elválasztás után a kloroformos oldatot izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradékot etandból átkristályosítjuk, a kristályokat 90—100 °C-on, foszfor (V)-oxid felett, vákuum-szárítószekrényben szárítjuk. 0,7 g (20,6%) 9-(fenil-hidrazono)-6-metil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 138—139°C-on olvad és az 1., 2., vagy 3. példa szerint készített termékkel elkeverve nem ad dvadáspontcsökkenést. 34. példa 12 ml dimetil-szulfoxidhoz 2,0 g (7,57 mmól) 9-hidrazono-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro -4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert adunk. A szuszpenzióhoz 1,2 ml (11,88 mmól) benzaldehidet mérünk. A reakcióelegyet 4—6 napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, miközben oldatot kapunk. Az oldatot 20 ml vízzel hígítjuk, és háromszor 30 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék sötét olaj, melyből 25 ml dietil-éter hozzáadására kristályok válnak le. A kristályokat szűrjük, kevés éterrel mossuk. Termelés: 2,0 g (75,0%). A végtermék izomerelegy. Az izomereket 20-szor 20 cm-es, 1,5 mm rétegvastagságú, Kieselgél 60PF254 * 366 abszorbenssel készített preparatív lapon, vékonyrétegkromatográflásan választjuk szét. Futtatószer: benzol-metand = 7:1, eluálószer: metanol-diklórmetán = 1 :10 arányú elegye. A nagyobb Rf-értékű anyag: 9-(benzilidén-hidrazino)-6-metil-4-oxo-6,7-dihiciro-4H- piridoj 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter. Metanolból átkristályosítva 0,12 g, 142-144 °C-on dvad. Analízis a C19H2oN403 képlet alapján: számított: C =64,77%, H =5,72%, N = 15,89%, talált: C = 64,70%, H = 5,85%, N = 15,73%. A kisebb Rf-értékű nanyag 9-(benzilidén-hidrazono-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter. Metanolból átkristályosítva 0,75 g 133-134 °C-on olvad. Analízis a C19H20N4O3 képlet alapján: számított: C = 64,77%, H = 5,72%, N = 15,89%, talált: C = 64,43%, H = 5,53%, N =15,82%. 35. példa A 14. példában leírt módon, de anilin helyett p-fenetidin alkalmazásával 9-{p-etoxi-fenil- hidrazono)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Termelés: 7.6 g (53,3%) Op.: 218-219 °C. U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 <0 65
