178462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazepin-származékok előállítására
9 178462 10 3. példa 10 g tionil-klorid, 10 ml benzol és 3 csepp piridin elegyéhez keverés közben 1,2 g 10,11-dihidro-dibenz[b,f][l,4]oxazepin-6-karbonsavat viszünk. Az elegyet fokozatosan felmelegítjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat hőkezeljük. A reagens feleslegét desztillációval csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk, a maradékot jeges hűtés közben lassan 20 ml izopropanolhoz adjuk. Az elegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd az izopropanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljúk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk, ily módon színtelen kristályok formájában 10,1 l-dihidro-dibenz[b,f][ 1,4]oxazepin-6-karbonsav-izopropilésztert kapunk. Hozam: 78%. A kapott anyagot a megfelelő hidrokloridsóvá alakítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. A színtelen tűk olvadáspontja: 133-144 °C. Analízis C! 7Hj 7N03 • HC1 képletre. Számított: C = 63,85%, H = 5,67%, N = 4,38%. Talált: C = 63,58%, H = 5,74%, N = 4,35%. 4. példa a) 3 g 10,1 l-dihidro-4-metoxi-dibenz[b,f][ 1,4]-oxazepin-8-karbonsav, 30 ml izopropanol és 0.5 ml 5 koncentrált kénsav elegyét 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml etilacetátban feloldjuk, vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, 10 a maradékot etanolból átkristályosítva színtelen tűk formájában 10,11- d ihidro-4-metoxi-dibenz[b,f] [ 1,4]oxazepin-8-karbonsav-izopropilésztert kapunk. Hozam: 90%. Olvadáspont: 109,5-110,5 °C. Analízis Ci8H19N04 képletre. 15 Számított: C =68,99%, H = 6,11%, N = 4,47%, Talált: C = 69,01%, H=6,18%, N = 4,56%. 20 b) Az a) pont szerint eljárva az 5. táblázatban feltüntetett vegyületeket állíthatjuk elő. 5. táblázat SorA (VI) általános képletű vegyület Hozam Olvadásszám szubsztituensei %(Ri)n R’í ban pont °C 1. H 6-CO2CH3 85 102-103 2. 4-OCH3 8-CO2CH3 95 104-105 3. 4-OCH3 8-C02C3H7(n) 95 89-90 4. 4-OCH3 8-C02C4H9(n) 97 104-105 5. 4-OC2H5’ 8-CO2CH3 90 115-116 6. 4-OC2H5 ß—CO2C3 H7 (izo) 93 78-79 Analízis Számított Talált C H N c H N CuHuNOj 70,58 5,13 5,49 70,50 5,20 5,55 c16h15no4 67,36 5,30 4,91 67,11 5,35 4,76 C18 Hj 9NO4 68,99 6,11 4,47 68,80 6,13 4,44 ci9h5,no4 69,70 6,47 4,28 69,58 6,50 4,27 C17H17NO4 68,22 5,72 4,68 68,33 5,68 4,59 C19H21NO4 69,71 6,47 4,28 69,57 6,53 4,34 5. példa a) 10 g tionilklorid, 10 ml benzol és 3 csepp piridin elegyéhez 1,2 g 10,11-dihidro-dibenz [b/][ 1,4]oxazepin-8-karbonsavat adunk. Az elegyet lassan a forrás hőmérsékletére melegítjük fel, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával a hőkezelést 2 óra hosszat folytatjuk. A reagens feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot 5 ml kloroformban felvesszük. A kapott oldatot 0,8 g m-amino-benz trifluorid, 5 ml kloroform, 5 ml piridin elegyéhez csepegtetjük A műveletet jeges hűtés és keverés közben 20 perc alatt fejezzük be. A keverést szobahőmérsékleten 2 óra hosszat továbbfolytatjuk, majd az elegyet híg vizes nátriumhidroxid-oldattal, vizes sósavval majd vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson le- 55 desztilláljuk, a maradékot etanolból átkristályosítva 10,11-dihidro-dibenz [b,f][l,4]oxazepin-8-karbonsav-N-(3-trifluormetil-fenil)-amidot kapunk. Hozam: 78%. Olvadáspont: 171 —172 °C. Analízis C2iH15H3N202 képletre: 60 Számított: C = 65,62%, H = 3,93%, N = 7 29% Talált: C = 65*58%! H = 3,78%, N = 7,31%. b) Az a) pont szerint eljárva a 6. táblázatban 65 feltüntetett vegyületeket állíthatjuk elő.
