178461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(benzoli- ureido)-fenilacetamido]-3 metil-3-cefem-4-karbonsavak előállítására
33 178461 34 b) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R3 rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, Rí, R2, R4, R5 és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű 7-[(a-amino-benzil>acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsavat- ebben a képletben R2, R4, Rs és Y a fenti jelentésű - vagy reakcióképes származékát egy V általános képletű benzoil-izocianáttal - ebben a képletben n a fenti jelentésű, és R31 rövidszénláncú alkanoiloxicsoport — vagy egy VI általános képletű benzoil-karbamoil-halogeniddel - ebben a képletben R31 és n a fenti jelentésű, R[ t rövidszénláncú alkilcsoport és X! halogénatom - reagáltatunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R2 hidrogénatom, R3 rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, R^ R4, Rs és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy VII általános képletű 7-[(a-ureido-benzil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4- karbonsavat - ebben a képletben R,, R4 és R5 a fenti jelentésű — vagy reakcióképes származékát egy VIII általános képletű benzoil-halogeniddel — ebben a képletben R31 és n a fenti jelentésű, X2 halogénatom - reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidroxilcsoportot és R5 -S—R6 általános képletű csoportot jelent, Rí, R2, R4 és Ré a tárgyi körben megadott jelentésű, egy XI általános képletű 7-[(benzoil-ureido)- fenil-acetamido]-3-ac etoxi-metil -3-cefém4-karbonsavat — ebben a képletben R1( R2, R4 és n a fenti jelentésű, R33 hidroxilcsoportot jelent - vagy reakcióképes származékát egy XII általános képletű tiollal vagy sójával — R6 a fenti jelentésű — reagáltatunk, és bármely eljárásváltozatban egy jelenlevő R2 és/vagy R3 jelű hidroxilcsoportot szükséges esetben ismert módon megvédünk, majd R2 és/vagy R3 védőcsoportjait és/vagy a jelenlevő Y védőcsoportot lehasítjuk, és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1978. IX. 11.) 4. Eljárás az I általános képletű 7-[(benzoil-ureido)-fenil-acetamido]-3-metil-3- cefém-4-karbonsav-származékok és sóik előállítására — ebben a képletben R, hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkücsoport, R2 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R3 hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, n értéke 2, és az R3 szubsztituensek 2-, 3- vagy 4-helyzetűek, R4 hidrogénatom vagy metoxicsoport, R5 acetoxicsoport vagy —S—R6 általános képletű csoport, ahol R6 legfeljebb 4 nitrogénatomot és adott esetben egy kénatomot tartalmazó öttagú heterociklusos gyűrű, amely adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituálva van - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 7-amino-3-cefém4-karbonsavat — ebben a képletben R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Y hidrogénatom vagy karboxilcsoportot védő szokásos csoport, előnyösen észterképző vagy sóképző csoport — vagy reakcióképes származékát egy III általános képletű szubsztituált ureido-fenilecetsawal — ebben a képletben R^ R2, R3 és n a tárgyi körben megadott jelentésű - vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R3 rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, R1( Rj, 1^, Rj és n a tárgyi körében megadott jelentésű, egy IV általános képletű 7-[(a - amino-benzü )-ace tamido ]- 3-metil- 3-ce fém-4-karbonsavat - ebben a képletben R2, R4, Rs és Y a fenti jelentésű — vagy reakcióképes származékát egy V általános képletű benzoil-izocianáttal - ebben a képletben n a fenti jelentésű, és R3, rövidszénláncú alkanoiloxicsoport — vagy egy VI általános képletű benzoil-karbamoil-halogeniddel — ebben a képletben R31 és n a fenti jelentésű, R,, rövidszénláncú alkilcsoport és Xt halogénatom — reagáltatunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R2 hidrogénatom, R3 rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, Rj, R4, R5 és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy VII általános képletű 7-[(a-ureido-benzil)-acetamido]-3-metü-3-cefém- 4-karbonsavat - ebben a képletben Rh R4 és R5 a fenti jelentésű — vagy reakcióképes származékát egy VIII általános képletű benzoil-halogeniddel — ebben a képletben R3 ! és n a fenti jelentésű, X2 halogénatom - reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidroxücsoportot és R5 -S—R6 általános képletű csoportot jelent, R^ R2, R4 és R6 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy XI általános képletű 7-[(benzoil-ureido)-fenil-ace tamido]- 3-acetoximetil-3-cefém4-karbonsavat- ebben a képletben R1( R2, R4 és n a fenti jelentésű, R33 hidroxilcsoportot jelent — vagy reakcióképes származékát egy XII általános képletű tiollal vagy sójával - R6 a fenti jelentésű - reagáltatunk, és bármely eljárásváltozatban egy jelenlevő R2 és/vagy R3 jelű hidroxücsoportot szükséges esetben ismert módon megvédünk, majd R2 és/vagy R3 védőcsoportjait és/vagy a jelenlevő Y védőcsoportot lehasítjuk, és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1979. IV. 26.) 5. az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű szubsztituált ureido-ferúlecetsav reakcióképes származékaként savhidridjét, reakcióképes észterét vagy reakcióképes amidját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1979. VI. 21.) 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti a) eljárás változat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót iners, szerves oldószerben —30 és + 35°C között, 0,5-48 óra alatt hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1979. VI. 21.) 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót iners szerves oldószerben —30 és 4-35°C között, 0,5-24 óra alatt hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1979. VI. 21.) 8 \z 1., 3. vagy 4. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
