178461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(benzoli- ureido)-fenilacetamido]-3 metil-3-cefem-4-karbonsavak előállítására
31 178461 32 heterociklusos gyűrű, amely adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituálva van - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 7-amino-3-cefém4-karbonsavat — ebben a képletben R4 és Rs a fenti jelentésű, és Y hidrogénatom vagy karboxilcsoportot védő szokásos csoport, előnyösen észterképző vagy sóképző csoport - vagy reakcióképes származékát egy III általános képletű szubsztituált ureido-fenilecetsawal — ebben a képletben R1( R2, R3 és n a fenti jelentésű — vagy reakcióképes származékával re agái tatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyek képletében R3 rövidszénláncú alkanoilcsoport, Rj, R2, R», R5 és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű 7-[(a-amino-benzil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsavat — eb ben a képletben R2, R4, Rs és Y a fenti jelentésű - vagy reakcióképes származékát egy V általános képletű benzoil-izocianáttal - ebben a képletben n a fenti jelentésű, és R31 rövidszénláncú álkanoiloxicsoport — vagy egy VI általános képletű benzoil-karbamoil-halogeniddel - ebben a képletben R3 ! és n a fenti jelentésű, Rí i rövidszénláncú alkil csoport és X! halogénatom - reagáltatunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 hidrogénatom, R3 rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, RJ} R4, R5 és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy VII általános képletű 7-[(a-ureido-benzil)-acetamido]-3-metil-3-cefém4-karbonsavat - ebben a képletben R,, R4 és R5 a fenti jelentésű - vagy reakcióképes származékát egy VIII általános képletű benzoil-halogeniddel — ebben a képletben R3} és n a fenti jelentésű, X2 halogénatom - reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidroxilcsoportot és R5 —S—R6 általános képletű csoportot jelent, Rí, R2, R4 és R6 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy XI általános képletű 7-[(benzoil-ureido)-fenilacetamido]-3-acetoxime til-3-cefém-4-karbonsavat - ebben a képletben R,, R2, R4 és n a fent' jelentésű, R3 3 hidroxilcsoportot jelent - vagy reak cióképes származékát egy XII általános képletű tiollal vagy sójával - R6 a fenti jelentésű - reagáltatjuk, és bármely eljárásváltozatban egy jelenlevő R2 és/vagy R3 jelű hidroxilcsoportot szükséges esetben ismert módon megvédünk, majd R2 és/vagy R3 védőcsoportjait és/vagy a jelenlevő Y védőcsoportot lehasítjuk, és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1979. VI. 21.) 2. Eljárás az I általános képletű 7-[(benzoil-ureido)-fenil-acetamido]-3-metil- 3-cefém-4-karbonsav-származékok és sóik előállítására — ebben a képletben R, rövidszénláncú alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R3 hidroxilcsoportot vagy rövidszénláncú alkanoilcsoportot jelent, n értéke 2, és az R3 szubsztituensek 3,4-helyzetűek, R4 hidrogénatomot és R5 l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiocsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 7-amino-3-cefém-4-karbonsavat — ebben a képletben R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Y hidrogénatom vagy karboxilcsoportot védő szokásos csoport, előnyösen észterképző vagy sóképző csoport - vagy reakcióképes származékát egy III általános képletű szubsztituált ureido-fenilecetsawal - ebben a képletben R1( R2, R3 és n a fenti jelentésű — vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R3 rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, R,, R2, R4, Rs és n a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű 7-[(a-amino-benzil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsavat - ebben a képletben R2, R4, Rs és Y a fenti jelentésű — vagy reakcióképes származékát egy V általános képletű benzoil-izocianáttal — ebben a képletben n a fenti jelentésű, és R31 rövidszénláncú alkanoiloxicsoport - vagy egy VI általános képletű benzoil-karbamoil-halogeniddel - ebben a képletben R3, és n a fenti jelentésű, Ru rövidszénláncú alkilcsoport és X! halogénatom — reagáltatunk, és bármely eljárásváltozatban egy jelenlevő R2 és/vagy R3 jelű hidroxilcsoportot szükséges esetben ismert módon megvédünk, majd R2 és/vagy R3 védőcsoportjai és/vagy a jelenlevő Y védőcsoportot lehasítjuk, és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1978. VI. 22.) 3. Eljárás az I általános képletű 7-[( benzoil-ureido)-fenil-acetamido]- 3-metü-3-cefém4-karbonsav-származékok és sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R2 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R3 hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, n értéke 2, és az R3 szubsztituensek 2-, 3- vagy 4-helyzetűek, R4 hidrogénatom, R5 acetoxicsoport vagy -S.-R6 általános képletű csoport, és az utóbbi csoportban R6 legfeljebb 4 nitrogénatomot és adott esetben egy kénatomot tartalmazó öttagú heterociklusos gyűrű, amely adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituálva van — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 7-amino-3-cefém4-karbonsavat - ebben a képletben R4 és R5 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Y hidrogénatom vagy karboxilcsoportot védő szokásos csoport, előnyösen észterképző vagy sóképző csoport — vagy reakcióképes származékát egy III általános képletű szubsztituált ureido-fenilecetsawal - ebben a képletben Rí, R2, R3 és n a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
