178396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-béta-hidrazino-metil-ergolin- és -ergolén származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 178396 t ip Bejelentés napja: 1978. III. 20. (GO—1394) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 457/02 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. VIII. 28. TALÁLMÁNYI Megjelent: 1983. XII. 31. HIVATAL ' Feltalálók: Szabadalmas: Rettegi Tivadar oki. vegyészmérnök, 30%, Magóné Karácsony Erzsébet oki. Gyógyszerkutató Intézet, Budapest vegyész, 18%, dr. Toldy Lajos oki. vegyész, 17%, dr. Borsy József orvos, 18%, dr. Tardos László orvos, 17%, Budapest Eljárás új 8p-hidrazmo-metil-ergolin-és-ergolén-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű — ahol xy jelentése —CH2—CH— vagy —CH=C— csoport, I I R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, és Rj jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkanoilvagy di- (rövidszénláncú) -alkil-amino-karbonil-csoport, vagy VI vagy VII általános képletű csoport, amelyben Z jelentése halogénatom vagy trifluormetil-csoport, és Y jelentése rövidszénláncú alkil-, allil- vagy fenil-csoport — új 8 ß-hidrazino-metil-ergolin- és ergolén-származékok és azok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására. Ismeretes az irodalomból [H. G. Floss, Tetrahedron 32, 873—912 (1976)], hogy az utóbbi időben a természetes anyarozs alkaloidok mellett számos új, félszintetikus ergolén- és ergolin-vázas vegyület került előtérbe, ill. bevezetésre. Ilyen pl. a „Deseril” (l-metil-lizergsav-butanol-amid), a „Metergin” (lizergsav-butanol-amid), a „Metergolin” (l,6-dimetil-8ß-karbobenziloxi-aminometil-10-alfa-ergolin), a „Nicergolin” (l-metil-10-a-metoxi-dihidro-lizergol-5'-bróm-nikotinát), az „Uterdina” (6-metil-8ß-acetilaminometil-ergolin) és a „Lergotril” (2-klór-6-metil-8 ß-cianometil-ergolin). Az eddig leírt vegyületek között nem fordulnak elő 8 ß-hidrazino-metil-ergolin-szärmazökok. A találmány célja olyan új 8ß-hidrazino-metil-ergolin- és -ergolén-származékok előállítása, melyek jelentős élettani hatással rendelkeznek. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással gyógyászatilag értékes vegyül etekhez juthatunk. A talál-2 mány alapja az a felismerés, hogy a 8ß-hidrazino-metiI-ergolin- és -ergolén-származékok előállíthatok a II általános képletű szulfonsavészterekből. A találmány eljárás I általános képletű — ahol xy, R 5 és R] jelentése a fenti — új 8 ß-hidrazino-metil-ergolin- és -ergolén-származékok, továbbá azok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, amely abban áll, hogy a) Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános 10 képletű vegyületek előállítása esetén valamely II általános képletű vegyületet — ahol xy és R jelentése a fenti, R2 jelentése pedig tozil- vagy mezil-csoport — vízmentes hidrazinnal reagáltatunk, vagy b) Rj helyén rövidszénláncú alkanoil-, di-(rövidszén- 15 láncú)-alkil-amino-karbonil-csoportot vagy VI általános képletű csoportot — ahol Z jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítása esetén egy a) eljárás szerint kapott vegyületet valamely III általános képletű — ahol Q jelentése rövidszénláncú alkil- 20 vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, amelyben Z jelentése a fenti és Híg jelentése halogénatom — savhalogeniddel vagy valamely IV általános képletű — ahol Qj jelentése rövidszénláncú alkil-csoport vagy VIII általános képletű csoport, amelyben Z jelentése a 25 fenti, továbbá Q2 izobutiloxi-csoportot jelent — savanhidriddel reagáltatunk, vagy c) Rj helyén VII általános képletű csoportot — ahol Y jelentése a fenti — tartalmazó I általános képletű ve-30 gyületek előállítása esetén egy a) eljárás szerint kapott 178396
